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替那帕诺(tenapanor,商品名为万缇乐)是一种口服小分子药物,其核心药理作用机制是选择性地抑制胃肠道上皮细胞上的钠氢交换器3(NHE3)。基于这一独特的作用机制,替那帕诺在药物分类上被明确归为NHE3抑制剂。这类药物主要通过作用于肠道局部来发挥治疗效应,而不通过全身吸收产生主要药效。
具体而言,替那帕诺通过局部抑制肠道细胞表面的NHE3,减少钠离子的吸收。这一过程会直接导致肠道腔内钠离子浓度升高,进而通过渗透作用使水分进入肠腔。这种局部环境的改变能够增强细胞间的紧密连接,减少肠道的通透性。更为关键的是,细胞内钠离子浓度的降低会激活信号通路,最终导致细胞旁路对磷酸盐的吸收被显著抑制。因此,从治疗目的的角度看,替那帕诺主要用于降低血清磷水平,其在临床上的定位是一种降血磷药物。

在治疗应用方面,替那帕诺已被批准用于治疗成人慢性肾病(CKD)且正在接受透析的患者的高磷血症。它并非作为首选的单药治疗,而是专门用于对那些传统磷酸盐结合剂(如含钙或不含钙的磷结合剂)反应不足,或者无法耐受任何剂量磷酸盐结合剂治疗的患者,作为附加的联合治疗。这一定位使其在慢性肾病矿物质与骨异常(CKD-MBD)的管理策略中,提供了一种作用机制全新的补充选择。
该药的用法有特定要求。推荐剂量为每日两次,每次固定剂量,需在每日早餐和晚餐前服用。对于接受血液透析的患者,有明确的用药时机指导:应避免在透析治疗前服药,而应在透析结束后,于下一次进餐前服用。剂量的调整需基于对患者血清磷水平变化和个体耐受性的定期评估来进行。
总而言之,替那帕诺从作用机制上分类是NHE3抑制剂,从治疗领域上分类则是降血磷药物。它为对传统磷酸盐结合剂疗效不佳或不耐受的透析患者,提供了一个通过全新途径管理高磷血症的治疗方案。
参考资料:https://ardelyx.com/wp-content/uploads/2021/11/IBSRELA-Prescribing-Information-1.pdf
