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胍法辛与(Guanfacine)可乐定均属于中枢性α2-肾上腺素受体激动剂,通过作用于大脑特定区域的受体,调节去甲肾上腺素的释放,从而被应用于注意力缺陷多动障碍(ADHD)的治疗。然而,在具体的临床应用、受体选择性、作用特征以及副作用谱方面,两者存在值得关注的差异,使得它们在治疗中的地位与选择策略有所不同。
从受体选择性与作用机制细节来看,胍法辛对α2A受体的选择性相对更高。这种更高的选择性被认为与其特定的认知改善效应,尤其是在改善ADHD患者的注意力、工作记忆和执行功能方面有更直接的关系。而可乐定对受体的选择性相对较广,其对α2A和α2B/C等受体亚型均有作用,这使得其在产生镇静和降血压作用方面可能更为显著。因此,胍法辛通常被视为一种更具“认知指向性”的ADHD治疗药物,而可乐定在某些情况下可能更多因其对冲动、攻击行为和睡眠问题的改善作用而被考虑。

在临床应用定位上,两者均可作为治疗ADHD的选择,特别是当患者对一线中枢兴奋剂(如哌甲酯、安非他明类药物)不耐受、反应不佳或存在禁忌时。胍法辛缓释制剂(如INTUNIV)在许多地区被批准用于ADHD的单药或辅助治疗,其疗效证据主要集中于改善注意力不集中、多动和冲动等核心症状。可乐定在ADHD中的应用虽广泛,但在许多地区其适应症标签外使用的比例较高,常被用于处理伴随的易怒、攻击性或睡眠障碍,有时与兴奋剂联合使用以协同控制症状并可能抵消兴奋剂引起的失眠。
两者的药代动力学特征也存在差异。胍法辛缓释片设计为每日一次给药,能提供相对平稳的血药浓度,有助于减少血压的日内波动和副作用。可乐定通常需要每日多次给药,其作用时间较短,峰浓度时可能引起更明显的镇静和血压下降。在副作用方面,两者常见的副作用均包括镇静、疲劳、口干和血压/心率下降,但一般认为可乐定引起显著镇静和低血压的可能性相对更高,而胍法辛对认知功能(如嗜睡)的负面影响可能相对较小。撤药反应(尤其是血压反弹性升高)在突然停用可乐定时需要格外警惕,而胍法辛同样需逐步减量。
总而言之,胍法辛和可乐定都是ADHD治疗武器库中的重要非兴奋剂选项。选择哪一种药物,需基于患者的具体症状谱(是以注意缺陷为主,还是以冲动/行为问题为主)、对副作用的耐受性(特别是对镇静和心血管效应的敏感性)、给药便利性以及医生的临床经验进行个体化决策。胍法辛因其更高的受体选择性、更便利的给药方式和在认知改善方面的侧重,在ADHD的长期管理中常作为优先考虑的非兴奋剂之一。
参考资料:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3669085/
