2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重要消息，正式批准达雷妥尤单抗皮下注射剂联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（VCd）这一治疗方案，用于新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者的治疗。值得一提的是，FDA早在2021年就已批准该适应症的加速审批，此次则是基于更充分的研究数据给予正式批准。

这一批准有着坚实的临床试验支撑。ANDROMEDA (NCT03201965) 试验作为一项开放标签、随机、阳性对照试验，极具说服力。该试验共纳入388例新诊断的AL淀粉样变性患者，这些患者均符合共识标准，且至少有一个器官受累，同时伴有可测量的病灶。试验中，患者被随机分配，分别接受硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松 (VCd) 治疗，或者达雷妥尤单抗联合 VCd (D-VCd) 治疗。

经过中位随访时间61.4个月的观察，试验结果令人振奋。在主要器官恶化无进展生存期（MOD-PFS）方面，D-VCd组展现出了显著优势。与VCd组相比，D-VCd组的MOD-PFS有所改善，风险比 (HR) 为0.47，95% 置信区间 (CI) 为0.33至0.67，p值小于0.0001。而且，D-VCd组的中位MOD-PFS尚未达到，而VCd组的中位MOD-PFS仅为30.2个月。在总生存期（OS）上，D-VCd组同样表现优异，与VCd组相比，OS也有改善，HR为0.62，95% CI为0.42至0.90，p值为0.0121，不过两组的中位总生存期均未达到。

然而，该治疗方案并非毫无风险。处方信息中明确包含多项警告和注意事项。其中，心脏毒性是需要重点关注的问题，接受达雷妥尤单抗（Darzalex Faspro）联合VCd治疗的轻链（AL）淀粉样变性患者曾出现严重或致命的心脏不良反应。此外，超敏反应和其他给药反应、中性粒细胞减少症、血小板减少症、胚胎-胎儿毒性以及干扰交叉配血和红细胞抗体筛查等情况也需要警惕。并且，达雷妥尤单抗不适用于纽约心脏协会（NYHA）心功能分级IIIB级或IV级或梅奥分期IIIB期的轻链（AL）淀粉样变性患者，也不建议在对照临床试验之外使用。

在用药剂量上，推荐采用1,800毫克达雷妥尤单抗和30,000单位透明质酸酶-fihj，按照推荐方案，在大约3到5分钟内皮下注射到腹部，并与VCd联合使用。这一批准为新诊断的轻链淀粉样变性患者带来了新的治疗希望，有望改善患者的生存状况和生活质量。

关键词：美国FDA；达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj；轻链淀粉样变性；ANDROMEDA试验；治疗方案

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-newly-diagnosed-light-chain