药物介绍：戈沙妥珠单抗（Trodelvy）通过人源化抗体(RS7)靶向表达TROP-2的癌细胞，随后内在化并释放拓扑异构酶I抑制剂SN-38以诱导DNA损伤介导的凋亡。戈沙妥珠单抗适用于患有转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者之前接受过两种或更多种转移性疾病治疗。戈沙妥珠单抗也适用于治疗以前接受过铂类治疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂的成年患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这一适应症已获得加速批准，继续批准可能取决于在确认性试验中临床获益的证明。戈沙妥珠单抗2020年4月22日获得FDA批准，由Immunomedics，Inc .以商标名Trodelvy上市销售；目前，它被加速批准用于接受过两种或更多种既往治疗的mTNBC患者的治疗。作为一种靶向细胞毒剂，它有望提供类似的疗效，同时减少副作用。2021年11月，戈沙妥珠单抗也获得了欧盟委员会的批准。

作用机制：戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物缀合物(ADC ),靶向表达TROP-2的癌细胞，诱导DNA损伤介导的细胞死亡。缀合物包含人源化抗TROP-2单克隆抗体(RS7-3G11，也称为RS7 ),其通过可水解的CL2A接头与细胞毒性药物SN-38化学连接。提出的作用机制首先涉及RS7成分与TROP-2的结合，后者在多种癌症的细胞表面高度表达。RS7与TROP-2的结合导致结合抗体的快速内化，并可能通过CL2A接头的水解在细胞内释放SN- 38。SN-38是抗癌药物伊立替康的活性代谢物，伊立替康被认为主要通过抑制DNA拓扑异构酶I起作用，导致DNA损伤和最终细胞死亡。此外，最近的工作已经确定了SN-38可能的次要作用机制，即通过破坏远上游结合蛋白1 (FUBP1)与调节癌基因表达的融合元件的结合。除了SN-38介导的细胞死亡，还有一些证据表明结合药物的RS7成分具有抗体导向的细胞毒性。

用药方法：•请勿用戈沙妥珠单抗替代或与其他含有伊立替康或其活性代谢产物SN-38的药物一起使用。

•仅用于静脉输液。请勿通过静脉推注或推注方式给药。

•在连续21天治疗周期的第1天和第8天，建议剂量为10 mg/kg，每周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

•建议术前用药，以预防输液反应和化疗引起的恶心和呕吐。

•在输注过程中和输注完成后至少30分钟内对患者进行监测。可能需要中断治疗和/或减少剂量来管理不良反应。

副作用：最常见的不良反应(发生率> 25%)为中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲减退、皮疹和腹痛。

注意事项：•超敏反应和输液相关反应:观察到包括严重过敏反应在内的超敏反应。监测患者的输液相关反应。如果出现严重的或危及生命的反应，永久中止经尿道前列腺电切术。

•恶心/呕吐:对于在预定治疗时出现3级恶心或3-4级呕吐的患者，使用止吐药物预防性治疗并停用戈沙妥珠单抗。

•UGT1A1活性降低的患者:尿苷二磷酸-葡糖醛酸基转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合的个体在开始经尿道前列腺电切术治疗后，中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和贫血的风险增加。

•胚胎-胎儿毒性:经尿道前列腺电切术可对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

上市及价格情况：戈沙妥珠单抗在2022年已经获得国家药监局批准上市，由于在国内不久，所以患者在国内药房购买比较困难，具体请咨询当地医院药房。如果国内药房购买不到戈沙妥珠单抗可以通过国外渠道进行购买，国外的戈沙妥珠单抗只有原研药，没有仿制药，原研药有欧洲版和美版原研药，美版原研药价格高达36000左右，欧洲版原研药比美版便宜一半多，价格大约15000元左右，二者药物成分一致。