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达普司他(Daprodustat)是一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),用于治疗接受透析至少四个月的成年慢性肾病(CKD)患者因肾功能衰竭引发的贫血。其作用机制通过模拟高原低氧环境,激活内源性促红细胞生成素(EPO)通路,促进红细胞生成。然而,用药过程中需严格遵循适应症限制及个体化调整原则,以下从用药前评估、用药管理及剂量调整三方面梳理关键注意事项。
一、用药前全面评估与准备
1.贫血病因筛查与铁代谢管理
达普司他仅适用于排除其他贫血病因(如维生素B12/叶酸缺乏、慢性炎症、隐性出血)后的CKD患者。治疗前需检测血清铁蛋白(目标≥100ng/mL)及转铁蛋白饱和度(目标≥20%),若指标不足需同步补充铁剂,以避免因铁缺乏限制药物疗效。
2.肝功能监测
治疗前需检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶及总胆红素,排除潜在肝损伤。用药期间若出现黄疸、腹痛或乏力等肝病相关症状,需立即复查肝功能指标,评估是否需停药或调整剂量。
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二、用药管理规范
1.给药方式灵活性
达普司他可与食物同服或空腹服用,且不受铁剂或磷酸盐结合剂影响,但需保持每日固定时间给药以维持血药浓度稳定。避免因漏服或随意调整时间导致疗效波动。
2.血红蛋白目标控制
治疗目标为减少红细胞输注需求,而非单纯追求血红蛋白水平。需避免将血红蛋白目标设定高于11g/dL,以降低血栓形成及心血管事件风险。治疗期间每2-4周监测血红蛋白,根据变化调整剂量。
三、剂量调整原则
1.初始剂量个体化
根据治疗前血红蛋白水平分层给药:
<9g/dL:起始剂量4mg/日;
9-10g/dL:起始剂量2mg/日;
>10g/dL:起始剂量1mg/日。
老年患者或合并心血管疾病者需从低剂量起始,密切监测耐受性。
2.最大剂量限制
达普司他最大推荐剂量为24mg/日,超过此剂量可能增加不良反应风险且未显著提升疗效。剂量调整需基于血红蛋白变化速率及患者耐受性,避免快速增量导致代谢负担。
达普司他为CKD贫血患者提供了口服替代治疗选择,但其疗效依赖于严格的适应症把控、用药前评估及剂量动态调整。患者需在肾内科医生指导下用药,定期监测血红蛋白、铁代谢及肝功能指标,平衡疗效与安全性,以实现个体化精准治疗。
关键词标签:达普司他、Daprodustat、慢性肾病贫血、HIF-PHI抑制剂、血红蛋白目标、铁代谢管理、肝功能监测、剂量调整
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a623010.html
