瑞普替尼（repotrectinib，商品名为奥凯乐）作为一种新型酪氨酸激酶抑制剂，在治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌及NTRK基因融合实体瘤方面展现出独特价值。然而，其药物代谢特性决定了与其他药物联用时需格外谨慎，不当组合可能影响疗效或增加不良反应风险。

瑞普替尼主要通过肝脏CYP3A酶代谢，这一特性使其与CYP3A抑制剂或诱导剂的相互作用尤为关键。强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）会显著抑制瑞普替尼的代谢，导致血药浓度升高，可能引发头晕、共济失调等中枢神经系统毒性加重。反之，强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）会加速药物代谢，降低血药浓度，削弱抗肿瘤效果。因此，用药期间需避免联用这两类药物，若必须使用，需密切监测不良反应或疗效变化，必要时调整剂量。

P-糖蛋白（P-gp）在瑞普替尼的吸收和分布中亦发挥重要作用。P-gp抑制剂（如维拉帕米、环孢素）可能增加药物在肠道的吸收，导致血药浓度波动，而P-gp诱导剂则可能降低药物生物利用度。尽管目前尚无明确剂量调整指南，但临床建议联用时需评估风险获益比，优先选择替代药物。

此外，瑞普替尼与CYP3A底物（如咪达唑仑、他汀类降脂药）联用时，可能因竞争性代谢导致后者血药浓度升高，增加肌病或肝损伤风险。激素类避孕药也可能因CYP3A诱导作用失效，需建议女性患者采用非激素避孕方式。

为确保用药安全，患者需主动告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药及中药。用药期间避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其含有的呋喃香豆素会抑制CYP3A酶活性。定期监测肝功能、肌酸磷酸激酶及血清尿酸水平，有助于及时发现药物相互作用引发的不良反应。通过个体化用药管理和多学科协作，可最大限度降低药物相互作用风险，保障瑞普替尼的治疗获益。

参考资料：https://www.drugs.com/augtyro.html