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由于临床研究在各种条件下进行,因此美法仑临床研究中观察到的不良反应发生率可能无法反映实际观察到的发生率。
在至少50%接受美法仑治疗的多发性骨髓瘤患者中观察到的最常见不良反应为中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、血小板计数下降、腹泻、恶心、疲劳、低钾血症、贫血和呕吐。
1.接受ASCT治疗的多发性骨髓瘤患者的清髓性调理:在自体干细胞移植(ASCT,第0天)前连续2天(第-3天和第-2天)静脉(IV)输注美法仑(剂量为100mg/m2/天,给药时间为~30分钟(范围:24-48分钟))的单臂临床试验中,在61例多发性骨髓瘤患者中评估了美法仑的安全性。
12名(20%)患者在研究期间出现治疗引发的严重不良反应。最常见的严重不良反应(> 1名患者,1.6%)为发热、便血、发热性中性粒细胞减少和肾衰竭。> 1例患者报告的治疗相关严重不良反应为发热(n=2,3%)、发热性中性粒细胞减少(n=2,3%)和便血(n=2,3%)。
2.多发性骨髓瘤的姑息治疗:在随机临床试验中,对295例多发性骨髓瘤患者进行了美法仑安全性评估。195名患者接受美法仑静脉注射,剂量为16 mg/m2 q 2 weeks x 4(超过6周),随后每4周接受一次相同的剂量。100例患者口服美法仑,剂量为0.15mg/kg/天x 7,随后在WBC计数开始升高时口服0.05mg/kg/天。
严重骨髓毒性(WBC ≤1,000和/或血小板≤25,000)在IV美法仑组(28%)中比在口服美法仑组(11%)中更常见。
发现肾功能不良与骨髓抑制之间存在关联;因此,如果BUN≥30mg/dL,则方案修正案要求美法仑IV剂量减少50%。BUN超过30 mg/dL的患者IV臂严重白细胞减少的发生率从方案修订前的50% (8/16)降至修订后的11% (3/28)。
在剂量修正前,静脉注射组的药物相关死亡发生率为10% (8/77)。在剂量修正后,该发生率为3% (3/108)。相比之下,口服美法仑组药物相关死亡的总发生率为1% (1/100)。
美法仑已经在国内上市,并且纳入医保,患者可以在国内药房进行购买,但是由于各种原因在国内购买比较困难,注射用美法仑价格在9000元左右,还有口服制剂,具体价格请咨询医院药房和当地医保局。患者还可以通过国外购买渠道购买美法仑,国外有原研药和仿制药,原研药主要是土耳其原研药,仿制药主要是印度原研药,二者价格相差无几,都在大约900元左右,二者都属于口服制剂,且药物成分基本一致。