【药品基本信息】
通用名称：泊那替尼/普纳替尼
英文名称：ponatinib
商品名称：Iclusig、英可欣

【适应症】
普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者：
1.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：与化疗联合治疗新诊断的Ph+ ALL；单药治疗无其他激酶抑制剂适用指征或T315I阳性的Ph+ ALL。
2.慢性髓性白血病（CML）：慢性期（CP）对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受者；加速期（AP）或急变期（BP）无其他激酶抑制剂适用者；T315I阳性CML（涵盖慢性期、加速期、急变期）。
使用限制：普纳替尼不适用且不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

【用法用量】
1.慢性髓性白血病慢性期：初始剂量45毫克，每日口服一次。当BCR-ABL1的活性水平降至1%或更低时（按照国际标准进行检测），可每日口服15毫克一次。如果出现反应减弱，可重新将剂量调整回之前能够耐受的水平，即每天口服30毫克或45毫克。如果3个月后仍未出现疗效，则应考虑停止治疗。
2.加速期慢性髓性白血病、急变期慢性髓性白血病，或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病：初始剂量45毫克，每日口服一次。

【药理作用】
泊那替尼是一种强效的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，能够结合BCR-ABL蛋白的ATP结合位点，从而抑制其激酶活性，阻断下游信号通路的异常激活。与前代TKI相比，泊那替尼的分子结构经过特殊设计，使其能够有效克服包括T315I突变在内的多种耐药突变，因此在多线TKI治疗失败的患者中仍可发挥抗肿瘤作用。

【不良反应】
泊那替尼治疗过程中可能出现的不良反应包括：
1.动脉血栓事件（如心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病）
2.高血压
3.肝功能异常及肝毒性
4.胰腺炎
5.骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少、贫血）
6.皮肤及皮下组织反应（如干燥、皮疹、色素沉着）

其中，动脉血栓事件和肝毒性是需要特别关注的严重不良反应。高血压在治疗过程中较为常见，通常在治疗早期发生。用药期间应定期监测血压和肝功能，如出现严重头痛、视力模糊、胸痛、呼吸困难、皮肤或眼白发黄等症状应立即就医。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗得到控制。

【药物相互作用】
泊那替尼与某些药物可能产生重要相互作用：
1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可能显著增加泊那替尼的血药浓度，需避免联用或调整剂量。
2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平）可能降低泊那替尼的血药浓度，应避免联用。
3.质子泵抑制剂（如奥美拉唑）可能减少泊那替尼的吸收，建议避免同时使用。
4.可能延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药）合用时需谨慎。
患者在服用泊那替尼期间如需使用其他药物，包括非处方药和中药，应提前咨询医生或药师，避免潜在的药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

【特殊人群用药】
1.肝功能不全患者：中度及重度肝功能损害患者应酌情减量或避免使用，需密切监测肝功能指标。
2.肾功能不全患者：轻中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者需谨慎使用。
3.老年人：65岁以上老年患者无需常规调整剂量，但需加强不良反应监测。
4.儿童：安全性和有效性尚未确立。
5.孕妇：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后至少2周内应采取有效避孕措施。
6.哺乳期妇女：应停止哺乳或停止用药。

【储存条件】
泊那替尼应储存在30°C以下的干燥环境中，避免阳光直射。保持药品在原包装中，防止受潮。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃。

【注意事项】
1.治疗前应评估患者的基础血压、肝功能及心血管风险。
2.治疗期间定期监测血压、肝功能、血常规和心电图。
3.出现严重腹泻或呕吐时应及时就医，避免脱水。
4.手术前至少7天应暂停用药，以减少伤口愈合问题。
5.育龄期患者应采取可靠避孕措施。
6.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，可能影响药物代谢。
7.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

泊那替尼作为多线耐药CML及Ph+ ALL的重要治疗选择，为经历过多种TKI治疗失败的患者提供了延续治疗的希望。患者在使用过程中应密切配合医生的治疗监测计划，及时报告任何不适症状，以获得最佳的治疗效果。

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参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Ponatinib