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凡德他尼的药代动力学特征

凡德他尼以片剂形式提供,是由活性物质vandetanib以及非活性物质(片芯:磷酸氢钙二水合物、微晶纤维素、交联聚维酮A型、聚维酮K 29-32、硬脂酸镁,薄膜包衣:羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛)组成。临床已经对该药物的药代动力学特征进行了研究。

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吸收口服凡德他尼后,吸收缓慢,通常在给药后的中位时间6小时(范围为4-10小时)达到峰值血浆浓度。凡德他尼在多次给药时累积约8倍,从约2个月开始达到稳定状态。  

分配凡德他尼与人血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白结合,体外蛋白结合率约为90%。在来自结肠直肠癌患者的体外血浆样品中,在每天一次300 mg的稳态暴露后,平均蛋白质结合百分比为93.7%(范围为92.2-95.7%)。MTC患者服用300 mg剂量的凡德他尼的药代动力学特征为分布体积约为7450 l

生物转化口服14C- 凡德他尼后,在血浆、尿液和粪便中检测到未改变的凡德他尼和代谢物凡德他尼 N-氧化物和N-去甲基凡德他尼。葡糖苷酸结合物仅在排泄物中被视为次要代谢物。N-去甲基-凡德他尼主要由CYP3A4产生,凡德他尼-N-oxide主要由含黄素的单加氧酶(FM01和FMO3)产生。N-去甲基-凡德他尼和凡德他尼-N-氧化物在循环中的浓度约为凡德他尼的11%和1.4%。  

淘汰MTC患者服用300 mg剂量的凡德他尼的药代动力学特征为清除率约为13.2 l/h,血浆半衰期约为19天。在单剂后的21天收集期内14C-凡德他尼,约69%被回收,44%在粪便中,25%在尿液中。该剂量的排泄缓慢,根据血浆半衰期,预计将在21天后进一步排泄。  

特殊人群肾脏损伤在志愿者中进行的单剂量药代动力学研究表明,与肾功能正常的受试者相比,轻度、中度和重度肾功能受损受试者的凡德他尼暴露量分别增加了1.5倍、1.6倍和2倍肝脏损伤在志愿者中进行的单剂量药代动力学研究表明,肝功能损害不会影响凡德他尼的暴露。肝功能损害(血清胆红素高于正常值上限的1.5倍)患者的数据有限

食物效应暴露于凡德他尼不受食物影响。  

儿科人群中的药代动力学凡德他尼在9-17岁儿童MTC患者中的药代动力学参数与成人相似。患有神经胶质瘤相关适应症的5-8岁儿童的凡德他尼暴露与9-18岁MTC患者相当。剂量为100毫克/立方米2/天的指示剂量(牛血清白蛋白的功能),儿科的暴露量与成人每天300毫克的暴露量相似。

据小编了解,凡德他尼原研药规格300mg*30片价格在31500人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动)。


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