由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

1.输血性铁超载

在上市前研究中，共有700名成人和儿童患者接受了为期48周的地拉罗司(去铁氧酶)治疗。其中包括469例β-地中海贫血患者、99例罕见贫血患者和132例镰状细胞病患者。其中，45%为男性，70%为白人，292名患者年龄小于16岁。在镰状细胞病人群中，89%的患者为黑人。镰状细胞性贫血患者的中位治疗时间为51周。在接受治疗的700名患者中，有469名(403名β-地中海贫血患者和66名罕见贫血患者)被纳入原临床研究方案的延展期。在正在进行的延展研究中，治疗的中位持续时间为88-205周。

627名骨髓增生异常综合征(MDS)患者参加了5项非对照试验。这些研究的持续时间从1年到5年不等。第一年所有研究的中止率为46%(不良事件20%，撤回同意10%，死亡8%，其他4%，实验室检测异常3%，缺乏疗效1%)。在为期5年的研究中纳入的47名患者中，10名在研究完成时仍在地拉罗司治疗。

超过5%经地拉罗司治疗的β-地中海贫血患者、镰状细胞病患者和MDS病患者发生的不良反应。腹痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹和血清肌酸酐升高是报告的最常见不良反应，与地拉罗司有疑似关系。胃肠道症状、血清肌酸酐升高和皮疹与剂量相关。

共有113名(38%)接受地拉罗司治疗的患者在两个不同的时间点出现血清肌酸酐升高超过基线33%的情况，有25名(8%)患者需要减少剂量。血清肌酸酐升高似乎与剂量相关。在本研究中，接受地拉罗司治疗的17 (6%)名患者在连续2次随访中出现血清谷丙转氨酶(SGPT)/ALT水平升高，高于正常值上限的5倍(ULN)。其中，2例患者经肝活检证实为药物性肝炎，均停用地拉罗司治疗。另有2名患者的SGPT/ALT升高未超过ULN的5倍，他们停用地拉罗司，因为SGPT/ALT升高。转氨酶升高似乎与剂量无关。导致停药的不良反应包括肝功能检查异常(2例)和药物性肝炎(2例)、皮疹、糖尿/蛋白尿、过敏性紫癜、多动症/失眠、药物热和白内障(各1例)。

共有48 (36%)名接受地拉罗司治疗的患者在两个不同的时间点出现血清肌酸酐升高超过基线33%的情况。在研究中出现肌酐升高的患者中，8名接受地拉罗司治疗的患者需要减少剂量。在本研究中，地拉罗司组中5名患者在连续2次随访中出现SGPT升高/ALT水平高于ULN的5倍，1名患者随后永久停用地拉罗司。另有四名患者由于与研究药物有疑似关系的不良反应而停用地拉罗司，包括腹泻、胆结石相关胰腺炎、非典型结核病和皮疹。

在MDS池中，第一年，共有229 (37%)名接受地拉罗司治疗的患者血清肌酸酐增幅连续2次超过基线33%，8 (3.5%)名患者永久停药。在连续2次随访中，共有5名(0.8%)患者出现SGPT/ALT水平高于ULN水平5倍的情况。导致停药的最常见不良反应包括血清肌酸酐升高、腹泻、恶心、皮疹和呕吐。第一年有52名(8%)患者报告死亡。

2.非输血依赖性地中海贫血综合征：

在研究中，110名NTDT患者接受了为期1年的地拉罗司 5或10mg/kg/天治疗，56名患者接受了安慰剂治疗，这是一项双盲、随机试验。在研究中，130名完成研究的患者接受了为期1年的5、10或20mg/kg/天(取决于基线LIC)的开放标签地拉罗司治疗。在研究中，134名10岁或以上铁超载的NTDT患者接受地拉罗司治疗5年，起始剂量为10mg/kg/天，随后在第4周进行剂量调整，之后大约每6个月根据LIC水平进行一次。NTDT病患者的不良反应频率。在研究中，安慰剂10mg/kg/天组中有1名患者出现ALT升高，升高幅度大于ULN值的5倍且大于基线值的2倍。三名接受地拉罗司治疗的患者(均在10mg/kg/天剂量组)出现两次连续的血清肌酸酐水平升高，自基线升高大于33%，且高于ULN。3例患者的血清肌酸酐均恢复正常(1例自发恢复，另2例在药物中断后恢复)。

在用于口服混悬剂的去铁昔洛韦片剂儿科汇总临床试验数据集中进行了一项巢式病例对照分析，以评估剂量和血清铁蛋白水平(单独和联合)对肾功能的影响。在1213例输血依赖性地中海贫血儿童(2-15岁)中，发现了162例急性肾损伤(eGFR < 90 mL/min/1.73 m2)和621例肾功能正常的匹配对照(eGFR > 120 mL/min/1.73 m2)。主要发现是:

-从20mg/kg/天开始，每日地拉罗司剂量每增加5 mg/kg，观察到急性肾损伤风险增加26%(95%置信区间(CI): 1.08-1.48)。

-从1250 mcg/L开始，血清铁蛋白每降低250 mcg/L，观察到急性肾损伤风险增加25%(95% CI:1.01-1.56)。

-在血清铁蛋白< 1，000 mcg/L的儿童患者中，与接受较低剂量的患者相比，接受地拉罗司剂量> 30mg/kg/天的患者发生急性肾损伤的风险更高(比值比(OR) = 4.47，95% CI: 1.25-15.95)，与过度保护一致。

此外，还对口服混悬液用去铁昔洛韦片剂的儿科汇总临床试验数据进行了基于队列的ARs分析。当血清铁蛋白< 1，000 mcg/L (n = 158)时，服用地拉罗司剂量> 25mg/kg/天的儿童患者与符合这些同时标准之前的时间段相比，肾脏不良反应发生率(发生率比(IRR) = 6.00，95% CI: 1.75-21.36)和剂量中断率(IRR = 2.06，95% CI: 1.33-3.17)分别高出6倍和2倍。

地拉罗司已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内医院药房购买，价格大约在500~800元左右，规格为125mg*28片，由于各地医保政策不同价格也不同，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的地拉罗司有原研药和仿制药，原研药主要是瑞士诺华原研药，价格大约500元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格在300元左右，原研药和仿制药规格都是400mg*30片，比国内便宜的多，且药物成分基本一致。