胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的间叶性肿瘤，大多数(66%)发生在胃。它是由一系列突变引起的，最常见的原发突变发生在KIT激酶中，约占80%的病例，或PDGFRα激酶中，约占6%的病例。美国食品和药物管理局(FDA)批准瑞普替尼对于GIST患者来说是一个令人兴奋的里程碑，他们一直在等待一种专为他们的疾病设计的新治疗方案。瑞普替尼是第一个在美国被特别批准作为晚期胃肠道间质瘤(GIST)第四线治疗的新药。该药物的临床效果如何呢？

临床在INVICTUS(一项国际性、多中心、随机(2:1)、双盲、安慰剂对照试验，)中评估了瑞普替尼的疗效。符合条件的患者患有不可切除的、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST ),并且之前接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞格拉非尼治疗。随机分组根据以前的治疗路线(3对≥4)和东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态(0对1或2)进行分层。患者每天口服一次瑞普替尼 150 mg或安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在前4个月中，每28天进行一次肿瘤反应评估，之后每56天进行一次。主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS ),该指标基于盲法独立中心综述(BICR)采用改良RECIST 1.1标准进行的疾病评估，其中淋巴结和骨病变不是目标病变，且在已有肿瘤块内逐渐生长的新肿瘤结节必须满足特定标准，才能被视为明确的进展证据。其他疗效结果指标包括BICR的客观缓解率(ORR)和总生存率(OS)。随机接受安慰剂的患者可以在疾病进展时接受瑞普替尼治疗。共有129名患者被随机分组，其中85名为秦洛克组，44名为安慰剂组。

结果显示，与安慰剂组的1.0个月相比，研究中的中位PFS为6.3个月，并显著降低了85%的疾病进展或死亡风险(危险比为0.15，p<0.0001)。使用改良RECIST通过独立放射学审查确定的次要终点包括客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)。瑞普替尼的ORR为9.4%，而安慰剂组为0%(p = 0.0504)。瑞普替尼还证明，与安慰剂组的6.6个月相比，中位OS为15.1个月，死亡风险降低了64%(危险比为0.36)。因此我们可以看出瑞普替尼可以有效地减缓至少接受过三种其他药物治疗的GIST患者的疾病进展，并且具有良好的安全性和可控的副作用。

经查，由Deciphera制药公司生产的瑞普替尼原研药规格50mg*90片价格在77000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），相对国内价格稍低，患者可以购买。