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德瓦鲁单抗的作用机制什么?

德瓦鲁单抗被证明可以增加晚期非小细胞肺癌患者无疾病恶化的生存时间,以及广泛小细胞肺癌患者的总体生存时间。这被认为是重要的,因为这些患者几乎没有治疗选择。并且德瓦鲁单抗的副作用被认为是可控的,其安全性可接受,与类似药物一致。那么该药物是如何对这些患者产生疗效的,它的作用机制是什么?

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德瓦鲁单抗是一种程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)封闭抗体。程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)的表达可由炎症信号(例如IFN-γ)诱导,并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80 (B7.1)的相互作用阻断T细胞的功能和活化。通过与其受体结合,PD-L1降低了细胞毒性T细胞的活性、增殖和细胞因子的产生。德瓦鲁单抗作为一种人免疫球蛋白G1κ(IgG 1κ)单克隆抗体,可结合PD L1并阻断PD-L1与PD-1和CD80 (B7.1)的相互作用。PD-L1/PD-1和PD L1/CD80相互作用的阻断释放了对免疫反应的抑制,而不诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在联合移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中,用德瓦鲁单抗阻断PD-L1导致体外T细胞活化增加和肿瘤大小减小。以上即是德瓦鲁单抗的作用机制,该药物目前国内国外都有上市,患者可以自行选择。

 


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