西米普利单抗中的活性物质cemiplimab是一种单克隆抗体，这是一种蛋白质，旨在识别和附着在免疫系统中称为T细胞的某些细胞上发现的称为PD-1的受体(靶)上。癌细胞可以制造蛋白质(PD-L1和PD-L2)，附着在这种受体上，并关闭T细胞的活性，防止它们攻击癌症。通过附着在受体上，cemiplimab可以阻止PD-L1和PD-L2关闭T细胞，从而提高免疫系统杀死癌细胞的能力。在此作用下，西米普利单抗临床效果如何？

一、皮肤鳞状细胞癌(CSCC)

最常见的皮肤癌是基底细胞癌。鳞状细胞是薄而扁平的细胞，看起来像鱼鳞，存在于形成皮肤表面的组织中。CSCC通常发生在经常暴露在阳光下或其他形式的紫外线辐射下的皮肤区域。虽然大多数CSCC患者通过手术切除治愈，但一小部分患者将发展为晚期疾病，对包括手术和放射在内的局部治疗不再有反应。晚期CSCC可能会导致肿瘤部位的毁容和局部并发症，如出血或感染，或者它可能会扩散(转移)到局部淋巴结、远处的组织和器官，并危及生命。  

在两项开放性临床试验中研究了西米普利单抗的安全性和有效性。总共108名患者(75名转移性疾病患者和33名局部晚期疾病患者)被纳入疗效评估。该研究的主要终点是客观缓解率，即治疗后肿瘤部分缩小或完全消失的患者百分比。结果显示，47.2%接受西米普利单抗治疗的患者肿瘤缩小或消失。这些患者中的大多数在数据分析时有持续的反应。

二、基底细胞癌(BCC)

绝大多数基底细胞癌在早期被发现，并通过手术和放疗治愈，但一小部分肿瘤可能会进展并深入周围组织(局部进展)或扩散到身体的其他部位(转移性)，这更难治疗。

在一项关键试验中，西米普利单抗是HHI疗法后第一个显示晚期基底细胞癌患者临床获益的治疗方法。局部晚期基底细胞癌的完全批准是基于该试验的初步分析，转移性基底细胞癌的加速批准是基于一项中期分析，该分析显示了西米普利单抗对肿瘤缓解率和缓解持久性的影响。转移性基底细胞癌的继续批准可能取决于临床获益试验的额外数据。

三、非小细胞肺癌(NSCLC)

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。目前估计全球诊断出220万例新病例。大约84%的肺癌是NSCLC，其中75%的病例在晚期被诊断，估计25%至30%的病例预计在≥50%的肿瘤细胞中PD-L1检测阳性。

西米普利单抗在EMPOWER-Lung1试验中对晚期非小细胞肺癌表现出令人印象深刻的疗效水平，PD-L1表达至少为50%。与化疗相比，西米普利单抗将死亡风险降低了43%。这是通过在化疗中疾病进展后超过70%的利布他约交叉率实现的，也是迄今为止晚期非小细胞肺癌关键试验中预处理和临床稳定的脑转移患者的最大人群。

在EMPOWER-Lung 3试验中研究了西米普利单抗与医生选择的铂类双重化疗(利布泰联合)的组合，并与单独的铂类双重化疗进行了比较。该试验招募了466名局部晚期或转移性NSCLC患者，不考虑PD-L1表达或肿瘤组织学，并且没有ALK、EGFR或ROS1异常。在入选者中，43%的肿瘤具有鳞状组织学，67%的肿瘤具有%3C50% PD-L1表达，15%的局部晚期疾病不适合明确的化疗，7%的肿瘤具有预处理和临床稳定的脑转移。根据独立数据监测委员会的建议，在西米普利单抗组合显示总生存率(OS )(主要终点)显著改善后，该试验提前停止。比较西米普利单抗联合化疗与单独化疗的疗效，结果显示中位OS为22个月对13个月，代表死亡风险相对降低29%(危险比[HR]:0.71；95%可信区间[CI]: 0.53至0.93；p=0.014)。根据Kaplan-Meier的估计，西米普利单抗联合治疗的12个月生存率为66%，而化疗为56%。8个月的中位PFS与5个月相比，疾病进展的风险降低了44 %( HR:0.56；95%置信区间:0.44至0.70；p<0.0001)。西米普利单抗联合治疗的12个月PFS概率为38%,而化疗为16%。43%对23%的总体回应率。16个月的中位数DOR(范围:2到19+)对7个月的中位数DOR(范围:2到19+)。

经查，西米普利单抗仅在国外上市，原研药规格350mg/7ml片价格在106950人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），患者可以购买。