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来曲唑的警告和注意事项

来曲唑商品名letrozole,是由诺华公司研发的获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的一种芳香酶抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险,为此临床提示警告了一些注意事项,主要针对以下几种:

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一、骨骼效果

使用来曲唑可能会导致骨密度(BMD)降低。应考虑监测骨密度。比较来曲唑辅助治疗与他莫昔芬辅助治疗对腰椎(L2至L4) BMD影响的安全性研究结果显示,在24个月时,来曲唑组腰椎BMD中位数下降4.1%,而他莫昔芬组腰椎BMD中位数上升0.3%(差异= 4.4%) ( P<0.0001) 。长期辅助治疗中BMD子研究(MA-17B)的最新结果表明,在2年时,接受来曲唑治疗的患者的髋部BMD较基线下降了3.8%,而安慰剂组下降了2.0%。来曲唑治疗组和安慰剂治疗组的腰椎BMD相对于基线的变化没有显著差异。在辅助试验(BIG 1-98)中,随机分组后任何时间的骨折发生率,来曲唑组为14.7%,他莫昔芬组为11.4%,平均随访时间为96个月。来曲唑和他莫昔芬的骨质疏松症发病率分别为5.1%和2.7%。在扩展辅助试验(MA-17)中,随机分组后任何时间的骨折发生率,来曲唑组为13.3%,安慰剂组为7.8%,平均随访时间为62个月。来曲唑组和安慰剂组新发骨质疏松症的发生率分别为14.5%和7.8%。

二、胆固醇

应考虑监测血清胆固醇。在辅助试验(BIG 1-98)中,52.3%的来曲唑患者和28.6%的他莫昔芬患者报告了高胆固醇血症。0.4%的来曲唑患者和0.1%的他莫昔芬患者报告了3至4级高胆固醇血症。此外,在辅助治疗的情况下,155/1843 (8.4%)名接受来曲唑治疗的患者(其中71/1840 (3.9%)名接受他莫昔芬治疗的患者(其中29%接受来曲唑治疗的患者和20%接受他莫昔芬治疗的患者需要降脂药物治疗)中,观察到基线血清总胆固醇在正常范围内(即小于等于1.5倍ULN)的单药治疗患者的总胆固醇(通常非空腹)增加大于或等于正常上限(ULN)的1.5倍

三、肝脏损伤

服用2.5 mg来曲唑的肝硬化和严重肝损伤受试者的来曲唑暴露量约为肝功能正常的健康志愿者的两倍。因此,建议减少这类患者的剂量。在胆红素水平升高的癌症患者中,肝功能损害对来曲唑暴露的影响尚未确定

四、疲劳和头晕

由于使用来曲唑出现了疲劳、头晕和嗜睡的报告,因此在了解患者对来曲唑的反应之前,建议在驾驶或使用机器时要谨慎。

五、实验室测试异常

来曲唑对任何血液学或临床化学参数没有明显的剂量相关效应。在接受来曲唑片2.5 mg的一些患者中,观察到淋巴细胞计数中度减少,其临床意义不确定。在大约一半的患者中,这种抑郁是短暂的。两名服用来曲唑的患者出现血小板减少症;与研究药物的关系尚不清楚。由于实验室异常(无论是否与研究治疗有关)导致的患者退出并不多见。

六、胚胎-胎儿毒性

根据上市后报告、动物研究结果和作用机制,来曲唑可导致胎儿损伤,孕妇禁用。在上市后报告中,怀孕期间使用来曲唑导致了自然流产和先天性出生缺陷的病例。来曲唑对大鼠和兔子的胚胎-胎儿毒性低于人类最大推荐剂量(MHRD ),以毫克/平方米为基础。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在来曲唑治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施

经查,海外药房上市的印度原研版来曲唑规格2.5mg*30片价格在410人民币左右,患者也可以购买。

 

 


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