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泽布替尼(zanubrutinib)是一种激酶抑制剂,用于治疗既往接受过治疗的成人套细胞淋巴瘤(一种B细胞非霍奇金淋巴瘤)。
泽布替尼作用机理:Bruton酪氨酸激酶(BTK)是非受体激酶,是外周B细胞表面表达的B细胞受体的信号分子。BCR信号通路在正常B细胞发育以及许多B细胞恶性肿瘤(包括套细胞淋巴瘤(MCL))中恶性B细胞的增殖和存活中起着至关重要的作用。一旦被上游Src家族激酶激活,BTK磷酸化磷脂酶Cγ (PLCγ),导致Ca2+动员和NF-κB和MAP激酶通路的激活。这些下游级联促进参与B细胞增殖和存活的基因的表达。2BCR信号通路还诱导抗凋亡蛋白Bcl-xL,并通过BTK调节整合素α4β1 (VLA-4)介导的B细胞与血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)和纤连蛋白的粘附。除了B细胞的直接下游信号转导途径,BTK还参与趋化因子受体、Toll样受体(TLR)和Fc受体信号转导途径。
泽布替尼通过与BTK的三磷酸腺苷(ATP)结合袋(这是该酶的活性位点)中的半胱氨酸481残基形成共价键来抑制BTK。这种结合特异性常见于其他BTK抑制剂。由于这种结合模式,泽布替尼也可以以不同的亲和力与在该位置具有半胱氨酸残基的相关和不相关的ATP结合激酶结合。通过阻断BCR信号通路,zanubrutinib抑制恶性B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,最终导致肿瘤体积缩小。泽布替尼还显示下调CD4+ T细胞上程序性死亡配体1 (PD-1)的表达和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)。
泽布替尼是由中国百济神州自主研发的抗癌药物,目前在中国上市的参考价格在各地不等,价格在6000元左右,有需要的患者可以直接在国内医院药房进行购买。