Adagrasib是一种处于研究阶段的、高选择性的口服小分子KRASG12C抑制剂，通过优化以维持靶向治疗，这一特性对于治疗每24-48小时再生一次的KRASG12C突变癌症非常重要。Adagrasib的研究表明，该药的半衰期长，组织分布广泛，耐受性好。Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRASG12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。Adagrasib也在一些临床研究中与其他抗肿瘤疗法联合应用于晚期实体瘤患者。非小细胞肺癌和结直肠癌的注册研究正在进行中。

KRASG12C是非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变。中国非小细胞肺癌患者中，该突变是预后较差的标记物。非小细胞肺癌约占肺癌的85%，小细胞肺癌约占15%。据世界卫生组织统计，2020年中国肺癌新增病例约为815, 563例，死亡病例约714, 699例。

在患有KRYSTAL-1 KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者中评估了阿达格列西的安全性[参见临床研究].患者每天两次口服600 mgAdagrasib(n = 116)。在接受adagrasib治疗的患者中，45%的患者暴露时间为6个月或更长，4%的患者暴露时间超过1年。

接受adagrasib治疗的患者中位年龄为64岁(25-89岁)，56%为女性，84%为白人，8%为黑人或非裔美国人，4.3%为亚裔。

接受adagrasib治疗的患者中有57%发生了严重的不良反应。≥ 2%患者的严重不良反应为肺炎(17%)、呼吸困难(9%)、肾功能损害(8%)、败血症(5%)、缺氧(4.3%)、胸腔积液(4.3%)、呼吸衰竭(4.3%)、贫血(3.4%)、心力衰竭(3.4%)、低钠血症(3.4%)、低血压(3.4%)、肌无力(3.4%)、发热(3.4%)、脱水(2.6%)、腹泻(2.6%)、精神状态改变(2.6%)、肺栓塞(2.6%)和肺出血(2.6%)。由于肺炎(3.4%)、呼吸衰竭(1.7%)、猝死(1.7%)、心力衰竭(0.9%)、脑血管意外(0.9%)、精神状态改变(0.9%)、肺栓塞(0.9%)和肺出血(0.9%)，接受adagrasib的患者中有11%发生了致命的不良反应。13%的患者因不良反应而永久停用Adagrasib。导致永久停用阿达格雷布的不良反应分别有2名患者(1.7%)出现肺炎和肺炎，1名患者(0.9%)出现脑血管意外、呼吸困难、射血分数降低、脑炎、胃肠梗阻、出血、肝毒性、低血压、肌无力、肺栓塞、发热、呼吸衰竭和败血症。77%的患者因不良反应而中断Adagrasib的剂量。接受Adagrasib的患者中有≥ 2%需要中断剂量的不良反应包括恶心、肝毒性、疲劳、呕吐、肺炎、肾功能损害、腹泻、QTc间期延长、贫血、呼吸困难、脂肪酶增加、食欲下降、头晕、低钠血症、肌无力、淀粉酶增加、肺炎、败血症和体重下降。28%的患者因不良反应而减少了阿达格雷的剂量。需要在≥ 2%接受Adagrasib的患者中减少剂量的不良反应包括肝毒性、疲劳、恶心、腹泻、呕吐和肾功能损害。

使用Adagrasib的患者产生最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。最常见的实验室异常(≥ 25%)是淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

由于Adagrasib刚刚在海外上市不久，所以目前还比较难购买，想了解更多关于Adagrasib方面的信息可以咨询我们。