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西米普利单抗cemiplimab-rwlc (Libtayo,Regeneron Pharmaceuticals)作用机制

西米普利单抗注射液用于治疗某些类型的皮肤鳞状细胞癌(CSCC;皮肤癌)已经扩散到附近的组织并且不能用手术或放射疗法很好地治疗,或者已经扩散到身体的其他部分。它还用于治疗不能通过手术切除的基底细胞癌,或用另一种药物治疗后扩散到身体其他部位的基底细胞癌,或不能使用该药物的基底细胞癌。西米普利单抗注射液也可单独使用或与含铂化疗联合使用,用于治疗某种类型的非小细胞肺癌(NSCLC ),这种肺癌已扩散到附近组织,不能通过手术切除或用化疗或放疗治疗,或已扩散到身体其他部位。

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T细胞通过抗原受体信号和CD28共刺激信号激活后介导抗肿瘤活性。T细胞的增殖和活化受许多T细胞免疫调节检查点的调节,包括程序性死亡-1 (PD-1)。PD-1是一种抑制性辅受体,主要表达在T细胞表面,以阻断T细胞活化。其配体PD-L1和PD-L2与PD-1结合,激活下游信号级联,最终抑制T细胞功能,如T细胞增殖、细胞因子产生和细胞毒性。PD-1受体信号通路用于维持耐受性和调节任何无效或有害的免疫反应;然而,在需要这种保护的情况下,如自身免疫性疾病和恶性肿瘤,PD-1信号传导也可以减弱免疫反应。

PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞(APCs)以及某些类型的肿瘤细胞上表达作为肿瘤适应性免疫反应的一部分。PD-1在一些癌症中也上调,阻碍了T细胞介导的抗肿瘤活性。西米普利单抗是一种人PD-1阻断抗体,它结合PD-1并阻断其与其配体的相互作用。通过解除PD-1介导的对T细胞活性的抑制,西米普利单抗增强了T细胞对肿瘤的细胞毒性。

西米普利单抗通过免疫介导机制抑制肿瘤生长。西米普利单抗通过阻断T细胞的负性调节因子程序性死亡-1 (PD-1)来促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。西米普利单抗靶向PD-1,具有高亲和力和效力。在同系小鼠肿瘤模型中,塞米单抗阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。

在一项涉及患有各种实体瘤的患者的药代动力学研究中,在每两周静脉注射1 mg/kg至10 mg/kg的剂量范围内,塞米单抗的药代动力学呈线性且与剂量成比例。当以每三周350 mg的剂量给予塞米单抗时,塞米单抗的中值稳态浓度(变异系数,CV%)在61 mg/L (45%)和171 mg/L (28%)之间。经过四个月的治疗后达到稳态暴露。

目前西米普利单抗还没有在国内上市,有需要的患者可以从海外进行购买或者联系正规海外医疗咨询公司。据了解,西米普利单抗在国外售卖的规格为350mg/7ml,价格为106950元,并且目前没有相关仿制药上市。


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