2022年9月2日，美国食品药品监督管理局批准了德瓦鲁单抗durvalumab (Imfinzi，阿斯利康英国有限公司)与吉西他滨和顺铂联合用于局部晚期或转移性胆道癌的成人患者(BTC)。

德瓦鲁单抗是一种抗癌抗体，可促进免疫细胞介导的抗肿瘤反应。通过阻断PD-L1的作用，德瓦鲁单抗通过增加T细胞活化、增强肿瘤细胞的检测和消融来发挥其抗癌作用。在在试管内的试验表明，德瓦鲁单抗以浓度依赖的方式抑制PD-L1的活性。5在共移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中，德瓦鲁单抗在减小肿瘤大小方面是有效的。德瓦鲁单抗不介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

在TOPAZ-1 (NCT03875235)中评估了疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多区域试验，招募了685名经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性BTC患者，这些患者之前没有接受过晚期疾病的系统性治疗。

试验人口统计如下:56%亚洲人，37%白人，2%黑人，4%其他种族；7%西班牙裔或拉丁裔；男性50%，女性50%；年龄中位数为64岁(范围20-85岁)，47%为65岁或以上。56%患有肝内胆管癌，25%患有胆囊癌，19%患有肝外胆管癌。

患者以1:1的比例随机接受:在每个21天周期的第1天和第8天，第1天给予1，500 mg的杜伐单抗+1，000 mg/m²的吉西他滨和25 mg/m²的顺铂，最多8个周期，然后每4周给予1，500 mg的杜伐单抗，或第1天安慰剂+吉西他滨1，000 mg/m²和顺铂25 mg/m²，每个21天周期的第1天和第8天，最多8个周期，然后每4周安慰剂。

持续使用德瓦鲁单抗或安慰剂，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果患者临床稳定并获得临床益处(由研究者确定),则允许超出疾病进展的治疗。

主要疗效结果指标是总生存期(OS)。在最初的24周内，每6周进行一次肿瘤评估，然后每8周进行一次，直到证实客观疾病进展。与随机接受安慰剂加吉西他滨和顺铂的患者相比，随机接受吉西他滨加顺铂的德瓦鲁单抗患者的OS有统计学显著改善。德瓦鲁单抗组和安慰剂组的中位OS分别为12.8个月(95% CI: 11.1，14)和11.5个月(95% CI: 10.1，12.5)(风险比为0.80；95%可信区间:0.66，0.97，p=0.021)。在德瓦鲁单抗组和安慰剂组中，中位无进展生存期分别为7.2个月(95% CI: 6.7，7.4)和5.7个月(95% CI: 5.6，6.7)。研究者评估的总体缓解率在德瓦鲁单抗组和安慰剂组分别为27% (95% CI: 22% - 32%)和19% (95% CI: 15%-23%)。

使用德瓦鲁单抗进行治疗时，患者最常见的(≥20%)不良反应是疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。

对于体重≥30 kg的患者，当与吉西他滨和顺铂联合用药时，推荐的德瓦鲁单抗剂量为每3周1，500 mg，随后作为单药每4周1，500 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。对于体重< 30 kg的患者，吉西他滨和顺铂的推荐剂量为每3周20 mg/kg，随后每4周20 mg/kg，直到疾病进展或不可接受的毒性。

目前德瓦鲁单抗已经在国内上市，但遗憾的是德瓦鲁单抗还没有纳入有我国的医保项目。国内上市的德瓦鲁单抗规格是120mg/2.4ml，价格是7000~8000元左右，有需要的患者可以直接从国内医院药房进行购买。据了解德瓦鲁单抗也在中国香港上市，规格为500mg/10ml，价格是23000元左右，价格远远高于国内价格。