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帕博西林是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂,通过结合腺苷三磷酸其IC50在9-15 nmol/L范围内。重要的是要考虑到它对其他激酶的活性很低或不存在。CDK4/6激酶与协同调节伙伴细胞周期蛋白D一起参与G1-S转换。因此,这一步骤的抑制阻止了该途径起作用的细胞中的细胞周期进程。这个步骤包括视网膜母细胞瘤蛋白和转录因子E2F家族的磷酸化途径。
由于其作用机制,帕博西林在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)熟练的癌细胞中抑制细胞生长并抑制DNA复制。正如所预期的,这些RB细胞在G1状态下的细胞比例显著增加,并且帕博西林的存在产生RB的有效去磷酸化,减少增殖并诱导衰老,导致细胞周期停滞。体外研究显示,通过抑制从G1到S期的细胞周期进程,帕博西林具有降低雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖的潜力。本研究表明,随着_RB1_和_CCND1_的表达和_CDKN2A_的低表达,细胞的敏感性显著增加。同样,在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中,与抗雌激素组合的palbociclib增强了体内抗肿瘤活性。在临床试验中,帕波奇利联合来曲唑显示出显著增加了先前未进行内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。结果显示,PFS从4.5个月增加到9.5个月,总体缓解率(ORR)为24.6%。
帕博西林有胶囊和片剂(75 mg、100 mg和125 mg)。建议剂量为125 mg,每天一次,连续21天,然后中断7天以完成28天的治疗周期。治疗应该在每天的同一时间进行。胶囊应与食物一起服用,而片剂可与食物一起或不与食物一起食用。只要患者从中受益,副作用可以耐受,治疗就应该继续。如果患者有一些副作用,可能需要中断或停止治疗,或减少剂量。
帕博西林目前已在中国上市。2023年1月10日,帕博西林被纳入中国医保报销计划。报销后,帕博西林的价格约为16500元,规格为100mg*21粒。由于帕博西林刚刚被纳入医保报销计划,医保报销后医保报销的价格和范围可与当地医保局联系以获取信息。据了解,在海外上市的帕博西林有原版和仿制版。美国辉瑞公司生产的原研药150mg*21粒的价格为10300元,高于国内价格。海外有很多仿制品。孟加拉的仿制品大多在1000元左右,老挝的仿制品更贵,约7000元。仿制版本与原始研究版本相同。它更具成本效益。患者反馈也很好。有需要的患者可以考虑海外仿制版本。