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Vtama (tapinarof)作用机理

Tapinarof外用面霜用于治疗斑块型银屑病,这是一种带有红色斑块和白色鳞屑的皮肤病,不会消失。这种药只有凭医生的处方才能买到。

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Tapinarof是一种治疗性芳香烃受体调节剂(TAMA ),可结合并激活芳香烃受体(AhR)。AhR是一种配体依赖性转录因子,调节多种细胞类型的基因表达,包括巨噬细胞、T细胞、抗原呈递细胞、成纤维细胞和角质形成细胞。在与其配体结合时,AhR与AhR核转运蛋白(ARNT)异二聚化,形成对DNA结合具有高亲和力的复合物。AhR-配体/ARNT复合物可以结合到特定的DNA识别位点,转录AhR反应基因。7,4此外,AhR还通过其他转录因子发挥作用,如核因子κB和核因子红系2相关因子2 (Nrf2),这是AhR诱导的转录的下游产物,具有抗氧化特性。

AhR的失调是银屑病的标志之一,因为银屑病患者与健康个体相比具有更高的AhR血清浓度。体外AhR配体的治疗也导致了与银屑病发病机理相关的基因表达谱。6,4例如,AhR激活导致Th17和Th22的扩增和分化,这两种主要的T细胞负责释放炎性细胞因子IL-17和IL-22。9,6,4。此外,AhR激活也招募持久的皮肤常驻记忆T细胞,从而有助于银屑病的慢性化。然而,tapinarof与AhR的特异性结合调节一组独特的基因,这些基因在银屑病中失调,与其他AhR配体不同。此外,tapinarof还诱导屏障蛋白表达,如中间丝相关蛋白、hornerin和外皮蛋白,以恢复皮肤屏障和表皮功能,并降低氧化应激。目前尚不清楚为什么像tapinarof这样的AhR配体可以在一种情况下减少银屑病炎症,但在另一种情况下却上调炎症基因。

tapinarof作为一种AhR激动剂的抗炎作用可能是由于Nrf2。4虽然Nrf2是已知的AhR下游效应物,但并不是所有的AhR激动剂都激活这一途径。例如,2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英,一种AhR激动剂,在AhR激活后不显示任何抗氧化活性。因此,假设tapinarov的双重AhR/Nrf2作用对于tapinarov治疗银屑病的效果是必不可少的。

Vtama是在去年刚刚被美国FDA批准上市的药物,在海外上市的价格为1437美元左右,换算成人民币大概需要9900元左右,有需要的患者可以咨询药纷享。


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