2020年5月19日，美国食品药品监督管理局批准olaparib(阿斯利康制药有限公司)用于患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者，这些患者在之前接受恩扎卢他胺或阿比特龙治疗后出现进展。

同天，美国FDA还批准了FoundationOne CDx(基础医学公司)用于选择携带HRR基因改变的mCRPC患者，以及BRACAnalysis CDx试验(Myriad Genetic Laboratories公司)用于选择携带生殖系的mCRPC患者BRCA1/2奥拉帕利治疗的辅助诊断装置的变更。

奥拉帕利阻断了一种称为人类聚ADP核糖聚合酶(PARP)的酶的作用，这种酶有助于在细胞分裂过程中修复正常细胞和癌细胞中受损的DNA。具有突变(如BRCA1或BRCA2突变)的癌细胞更加依赖PARP来修复其DNA并继续分裂。因此，当PARP被阻断时，癌细胞中受损的DNA无法修复，结果癌细胞死亡。

在dependent(NCT 02987543)中研究了疗效，这是一项开放标签、多中心试验，随机(2:1) 256名患者服用奥拉帕利300 mg，每日两次，131名患者服用研究者选择的恩扎卢他胺或醋酸阿比特龙。所有患者都接受了GnRH类似物治疗或之前进行了双侧睾丸切除术。根据患者的HRR基因突变状况，将他们分为两组。任何一个有突变的病人BRCA1, BRCA2，或者异步传输模式在队列A中随机分组(N = 245)；参与HRR途径的12个其他基因发生突变的患者被随机分配到B组(N = 142)；那些有共突变的(A群基因和B群基因)被分配到A群。

该试验的主要疗效结果是放射学无进展生存率(rPFS)(队列A)。其他疗效结果包括可测量疾病患者的确认客观缓解率(ORR)(队列A)、rPFS(组合队列A+B)和总生存率(OS)(队列A)。

在rPFS的队列A中，与研究者的选择相比，奥拉帕利显示出具有统计学意义的改善，中位数为7.4个月对3.6个月(HR 0.3495% CI: 0.25，0.47；p<0.0001)，中值为19.1个月的OS对14.7个月的OS(HR 0.69；95%可信区间:0.50，0.97，p=0.0175)，ORR为33%比2% (p<0.0001)。与研究者的选择相比，奥拉帕利在统计学上有显著改善，这也体现在A+B队列的rPFS中，中位数为5.8个月对3.5个月(HR 0.4995% CI: 0.38，0.63；p<0.0001)。

最常见的不良反应是贫血、恶心、疲劳(包括乏力)、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，在随机分配到奥拉帕利组的患者中发生率为7%，相比之下，接受恩扎卢他胺或阿比特龙的患者中发生率为3.1%。

奥拉帕利的推荐剂量为300 mg，每日口服两次，可与食物同服或不同服。

奥拉帕利目前已经在国内上市，并且已经纳入了国内的医保报销项目。国内上市的奥拉帕利原研版规格为150mg*56粒，医保报销后价格在5000元左右，具体价格建议咨询当地医院。据了解，奥拉帕利在海外有相关仿制药上市，奥拉帕利在孟加拉耀品国际上市的Parib,规格为150mg*120粒的价格为4000元；孟加拉齐斯卡药业上市的Olakin，规格为150mg*120粒的价格为3000元。仿制药的成分和原研药一致，仿制药的性价比相对高一些。