Voruciclib是一种有效的口服CDK9抑制剂，正在临床开发急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤。在实体瘤中的应用也在考虑之中。

根据MEI Pharma关于1期研究早期发现的新闻稿（NCT03547115），Voruciclib联合或不联合维奈托克（Venclexta）治疗似乎对复发/难治性急性髓系白血病（AML）和B细胞恶性肿瘤患者是可耐受和有效的。在研究的第一阶段，Voruciclib单药治疗在接受最高评估剂量200mg的10名AML患者中产生了50%的疾病控制率（DCR）。治疗的中位持续时间为72天（范围，27-127）。此外，在剂量递增停止至200mg之前，该治疗没有产生3级或更高的治疗相关不良反应（TRAEs），也没有剂量限制性毒性。最常见的1/2级不良事件是腹泻（15%）、恶心（10%）和疲劳（7.5%）。该药物在 6 例复发/难治性 AML 患者中联合维奈托克的 DCR 为 50%。这一发现来自研究第二阶段的剂量递增阶段，包括一名先前接受过5种疗法（包括干细胞移植）的患者，并在第一个治疗周期后经历了部分反应。此外，另一名患者实现了疾病稳定和输血依赖减少。截至本次更新，该研究的第二阶段未发生剂量限制性毒性或重叠骨毒性。

MEI Pharma 首席医疗官 Richard Ghalie 医学博士在新闻稿中表示：“我们很高兴看到 voruciclib 联合维奈托克在最低剂量水平下的临床活性的初步证据。” “这些结果支持 voruciclib 可能逆转维奈托克耐药机制的假设。”

Voruciclib是一种口服CDK9抑制剂，假设通过CDK9抑制MCL-1，从而抵消对维奈托克的常见耐药机制。这些发现来自一项正在进行的、两阶段、开放标签、3+3 剂量递增研究。第一阶段评估了 voruciclib 作为复发/难治性 AML 或 B 细胞恶性肿瘤患者的单一疗法；第二阶段是在复发/难治性 AML 患者中检查 voruciclib 加标准剂量维奈托克。第一阶段包括 40 名患者。该队列中的前 16 名患者每天接受 50 毫克和 100 毫克的连续剂量 voruciclib，其余 24 名患者在 28 天的周期中接受连续 14 天的治疗，剂量分别为 100 毫克、150 毫克和 200 毫克。这些患者的既往治疗中位数为 3 次（范围 1-7 次）。第二阶段的第一组包括 6 名患者，他们每隔一天接受 50 毫克的 voruciclib，持续 14 天，然后在 28 天的周期中有 14 天没有接受治疗。他们还接受了标准剂量的维奈托克。这些患者的既往治疗中位数为 3 次，所有 6 例患者在既往维奈托克治疗后均出现进展。安全审查委员会已批准第二阶段下一剂量水平的入组。这将包括连续 14 天每天 50 毫克剂量的 voruciclib，然后在 28 天的周期中连续 14 天不治疗。研究的主要终点是安全性和生物有效剂量。次要终点包括初步疗效、药代动力学、药效学和相关生物标志物。

“这些初步结果为 voruciclib 与维奈托克联合给药的潜力提供了令人鼓舞的支持，以解决维奈托克治疗的常见耐药机制，并为没有明显骨髓抑制的患者提供更好的临床获益，”MEI 总裁兼首席执行官 Dan Gold 博士表示。制药，在新闻稿中说。“我们期待在年底前后披露这项研究的更多数据，包括来自接受更高剂量 voruciclib 加维奈托克的患者的数据，以进一步评估该组合为患者安全提供协同效益的潜力。”

2020年1月12日，维奈克拉在中国上市，今年三月维奈克拉被纳入了我国医保报销项目。国内上市的维奈克拉有三种规格，医保报销后价格分别为：维奈克拉10mg*14片/盒，价格为1700元左右。维奈克拉50mg*7片/盒，价格为1300元左右。维奈克拉100mg*14片/盒，价格为4500元左右。据了解，美国艾伯维生物制药公司生产的维奈克拉原研药规格为100mg*112粒，价格为16500元一盒，原研药的价格相对来说贵一些，仿制药会比原研药性价比高一些，老挝有两种仿制药，老挝南塔金象药厂生产的VENKE，规格为100mg*120片，价格为4350元左右；老挝东盟制药生产的Ventok，规格为100mg*112粒，价格分别是4700元左右；孟加拉耀品国际生产的Venex-100，规格为100mg*120粒，价格是4700元左右。患者可以根据自己的需要，选择适合自己的产品。