Voruciclib是一种有效的口服CDK9抑制剂，具有治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，目前正处于临床开发中。

根据初始数据，Voruciclib (ME-522) 单药疗法和与维奈托克 (Venclexta) 的联合疗法在经过大量预处理的复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 或 B 细胞恶性肿瘤患者中显示出临床活性并且耐受性良好且无明显的骨髓抑制来自 1 期试验 (NCT03547115)。

单独使用 voruciclib 以及在初始剂量水平与维奈托克联合使用时观察到临床活性。早期结果与 voruciclib 通过 CDK9 抑制来抑制 MCL-1 的假设能力一致，这被认为解决了一种常见的维奈托克耐药机制。在 10 名复发/难治性 AML 患者中，每天接受 200 mg voruciclib 单药治疗，服用 2 周/停药 2 周，疾病控制率为 50%，中位治疗持续时间为 72 天（范围, 27-127).在 6 例复发/难治性 AML 患者中，使用 voruciclib 联合维奈托克治疗，疾病控制率为 50%。一名接受过 5 线治疗（包括干细胞移植）的患者在第一个治疗周期后出现了部分反应。另一名患者病情稳定，输血需求减少。

该试验的剂量递增部分正在复发/难治性 AML 患者的 voruciclib 和维奈托克联合组中进行。

“这些初步结果为 voruciclib 与维奈托克联合给药的潜力提供了令人鼓舞的支持，以解决维奈托克治疗的常见耐药机制，并为没有明显骨髓抑制的患者提供更好的临床益处，”MEI 总裁兼首席执行官 Dan Gold 博士说。制药，在新闻稿中说。 “我们期待在年底前后披露这项研究的更多数据，包括来自接受更高剂量 voruciclib 加维奈托克的患者的数据，以进一步评估该组合为患者安全提供协同效益的潜力。”

2 阶段、开放标签、3+3、1 期剂量递增和扩展研究在第 1 部分中评估 Voruciclib单药治疗复发和难治性 AML 或 B 细胞恶性患者中的效果，以及第 2 部分中 Voruciclib与标准剂量维奈托克联合治疗复发/难治性 AML 患者的疗效。患者必须年满 18 岁，患有组织学确诊的滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 （CLL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或 AML，这些患者复发或对 2 种或多种既往方案无效，并且由于疾病进展而需要治疗。关键排除标准包括肺炎病史、已知的中枢神经系统受累、重大心血管疾病、先前的实体器官移植，或在研究治疗开始后 6 个月内接受过同种异体干细胞移植或在 3 个月内接受过自体干细胞移植。不允许事先使用 CDK9 抑制剂进行治疗。CLL 患者不能发生已知的侵袭性淋巴瘤组织学转化，AML 患者不能患有急性早幼粒细胞白血病或外周原始细胞计数超过 25 × 109/L。该研究的主要终点是单独使用 voruciclib 以及与维奈托克联合使用的安全性和耐受性。次要终点包括总体反应率、反应持续时间、无进展生存期和药代动力学。40 名患者参加了第 1.1 部分，前 16 名患者每天连续服用 50 mg 和 100 mg 的 voruciclib。接下来的 24 名患者在每个 28 天周期的连续 14 天间歇性接受 100 mg、150 mg 和 200 mg 的 voruciclib。第 1 部分中的患者先前接受过 3 线治疗（范围 1-7）。至少 5% 接受 voruciclib 单药治疗的患者报告的最常见的治疗相关不良反应包括腹泻 (15%)、恶心 (10%) 和疲劳 (7.5%)，均为 1 级或 2 级。 -间歇给药方案报告了限制性毒性 (DLT) 或 3 级或更高级别的药物相关毒性。剂量递增在达到最大耐受剂量之前以 200 mg 结束，因为血浆浓度达到了足以抑制靶标的水平。在第 2 部分中，6 名患者每隔一天接受 50 mg voruciclib，持续 14 天，随后 14 天不接受治疗，外加标准剂量的维奈托克。这些患者之前接受了 3 线治疗的中位数，并且所有患者之前在接受维奈托克治疗后均出现进展。第 2 部分未报告 DLT 或重叠骨髓毒性，该试验的安全审查委员会已批准连续 14 天每天 50 毫克 voruciclib 的下一个剂量水平的入组，随后在为期 28 天的连续 14 天无治疗循环。

“我们很高兴看到 Voruciclib与维奈托克联合使用的最低剂量水平的临床活性的初步证据，”MEI Pharma首席医疗官Richard Ghalie医学博士在新闻发布会上说。“这些结果支持了 Voruciclib布可能逆转对维奈托克的耐药机制的假设。

2020年1月12日，维奈克拉在中国上市，今年三月维奈克拉被纳入了我国医保报销项目。国内上市的维奈克拉有三种规格，医保报销后价格分别为：维奈克拉10mg*14片/盒，价格为1700元左右。维奈克拉50mg*7片/盒，价格为1300元左右。维奈克拉100mg*14片/盒，价格为4500元左右。据了解，美国艾伯维生物制药公司生产的维奈克拉原研药规格为100mg*112粒，价格为16500元一盒，原研药的价格相对来说贵一些，仿制药会比原研药性价比高一些，老挝有两种仿制药，老挝南塔金象药厂生产的VENKE，规格为100mg*120片，价格为4350元左右；老挝东盟制药生产的Ventok，规格为100mg*112粒，价格分别是4700元左右；孟加拉耀品国际生产的Venex-100，规格为100mg*120粒，价格是4700元左右。患者可以根据自己的需要，选择适合自己的产品。