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Andreeff 博士谈在 AML 中研究阿普罗素加维奈托克和阿扎胞苷的基本原理

Michael Andreeff,医学博士,讨论在急性患者中研究uproleelan(GMI-1271)加维奈托克(Venclexta)和阿扎胞苷的基本原理 骨髓性白血病(AML)。 

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AML的肿瘤微环境的分析显示CXCR4 G蛋白介导的信号通路过度激活,该信号通过转录因子阴阳1(YY1)的表达传递到白血病细胞,该转录因子位于CXCR4结合位点的下游,被认为调节几种癌症相关基因,Andreeff说。

尽管E-selectin具有与YY1不同的下游激活位点,但信号转导途径的失调是通过类似的过程发生的。该途径也已知会触发恶性细胞的生长和再生。阻断E-selectin可以将细胞从血管生态位中分离并影响细胞间信号传导,Andreeff说,CXCR4和E-selectin的双重抑制都可以切断骨髓和血管壁龛中的供应结构。

一项单中心 1 期试验 (NCT04964505) 目前正在评估在老年或不合适的 AML 患者中在标准治疗维奈托克和阿扎胞苷中添加 E-selectin 拮抗剂uproleselan。使用uproleelan靶向肿瘤微环境可以帮助患者克服AML对化疗的耐药性。分别用丙吡嗪和维奈托克抑制E-选择素和BCL2表达有助于防止癌性生长的形成。

2020年1月12日,维奈克拉在中国上市,今年三月维奈克拉被纳入了我国医保报销项目。海外也有较为便宜的仿制版本,患者可以根据自己的情况选择更加适合自己的产品,有需要海外版的患者可以咨询我们进行了解。


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