KRAS p.G12C 突变发生在大约 1% 到 2% 的胰腺癌中。 KRAS G12C 抑制剂索托拉西布在既往治疗过的KRAS p.G12C 突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。

我们开展了一项单组 1-2 期试验，以评估索托拉西布治疗对至少接受过一次全身治疗的KRAS p.G12C 突变胰腺癌患者的安全性和有效性。 1 期的主要目标是评估安全性并确定 2 期的推荐剂量。在 2 期，患者每天口服一次 960 mg 的索托拉西布。第 2 阶段的主要终点是中央确认的客观反应（定义为完全或部分反应）。在两个阶段的合并人群中评估疗效终点，包括客观反应、反应持续时间、达到客观反应的时间、疾病控制（定义为客观反应或疾病稳定）、无进展生存期和总生存期。还评估了安全性。

来自第 1 期和第 2 期的合并人群由 38 名患者组成，所有患者在入组时均患有转移性疾病并且之前接受过化疗。在基线时，患者之前接受过中位数为 2 线（范围，1 至 8）的治疗。试验中所有 38 名患者均接受了索托拉西布。共有 8 名患者获得了集中确认的客观反应（21%；95% 置信区间 [CI]，10 至 37）。中位无进展生存期为 4.0 个月（95% CI，2.8 至 5.6），中位总生存期为 6.9 个月（95% CI，5.0 至 9.1）。 16 名患者 (42%) 报告了任何级别的治疗相关不良事件； 6 名患者 (16%) 出现 3 级不良事件。没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断的。

索托拉西布显示出抗癌活性，并且在以下患者中具有可接受的安全性 KRAS  p.G12C–先前接受过治疗的突变晚期胰腺癌。