索托拉西布（Sotorasib）是一种不可逆的KRAS抑制剂，在先前治疗后已被批准用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

在最近的一项II期试验中，索托拉西显示出有希望的结果。这项研究遵循了之前的研究，并报告了I/II期试验的2年汇总分析。I期主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。II期主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括DOR、PFS、总生存期（OS）和安全性。ORR为41%;72.8% 和 50.6% 的患者确诊缓解，并在 6 个月和 12 个月时保持缓解。中位DOR为12.3个月。中位PFS为6。3个月和23%的患者有长期临床获益（PFS ≥12）。OS的中位为12.5个月，OS分别为51%和33%，分别为12个月和24个月。生物标志物分析发现，PD-L1表达水平之间具有临床益处，不同水平之间没有显着差异。在安全性方面，有20%的3级和1%的4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是腹泻（30%），ALT增加（18%）和AST增加（18%）。

本文的优势包括长期随访和纳入的生物标志物分析。本文的局限性包括样本量小和单臂设计。总体而言，索托拉西在耐药性晚期NSCLC中显示出一些长期疗效。 生物标志物分析发现，PD-L1表达水平之间具有临床益处，不同水平之间没有显着差异。