Roswell Park 的 Grace Dy 博士在《临床肿瘤学杂志》上报告了最新的 CodeBreak 100 临床试验结果

接受靶向治疗索托拉西布Sotorasib（商品名 Lumakras）治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，约有三分之一在参加评估该药物的大型临床试验后至少存活了两年——显着更长比接受标准化疗的患者预期的要好。

来自该名为 CodeBreak 100 的临床试验的有希望的数据在“长期结果和索托拉西布疗效在预处理KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的分子相关性：对 CodeBreak 100 的 2 年分析， ”发表在《临床肿瘤学杂志》上。该出版物强调了自 1/2 期试验结果在美国癌症研究协会 (AACR) 2022 年年会上公布以来更新的详细分析。

“两年的存活率是一个具有里程碑意义的观察结果，” 罗斯威尔公园综合癌症中心胸科医学转化研究主任、该论文的第一作者Grace Dy 医学博士说。 “我们还发现近四分之一的患者有长期获益，这意味着这些患者的无进展生存期超过 12 个月。这比我们对传统化疗的预期要高得多。”

在对 CodeBreak 100 临床试验的第 2 阶段部分进行初步分析后，索托拉西布于 2021 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，旨在治疗早期治疗失败时具有 KRAS 基因 G12C 突变的晚期 NSCLC 肿瘤来控制疾病。 KRAS 基因产生一种叫做 K-Ras 的蛋白质，它可以调节细胞生长。但一种名为 G12C 的 KRAS 基因突变，占 NSCLC 突变的 13%，可导致细胞快速且不受控制地生长，从而导致肿瘤形成。阻断 G12C 的索托拉西布是 FDA 批准的第一个专门针对 K-RAS 突变的恶性肿瘤疗法。

多机构临床试验 CodeBreak 100 的分析包括来自 2 期和 1 期部分的 174 名患者。大多数人之前平均接受过两线铂类化疗或免疫治疗。分析中的所有患者均接受 960 mg。每天服用索托拉西布。一年后总生存率 (OS) 为 50.8%，两年后为 32.5%。中位 OS 为 12.5 个月。

40.7% 的患者出现部分或完全缓解，中位缓解持续时间为 12.3 个月。延长反应不受 PD-L1 蛋白水平或 STK11 共突变的影响，这意味着 索托拉西布可能是肿瘤不太可能对免疫疗法产生反应的患者的治疗选择。虽然中位无进展生存期 (PFS) 为 6.3 个月，但 40 名患者 (23%) 经历了长期临床获益——PFS 至少为 12 个月。

“在这种药物问世之前，这些患者接受了化疗——通常是多西紫杉醇，有或没有雷莫芦单抗（Cyramza），后者毒性更大，”Dy 博士指出，并补充说接受化疗的患者的 PFS 也较短多西紫杉醇。她说，与化学疗法不同，索托拉西布产生的毒性通常是可控的，并且与严重或累积的迟发性副作用无关。

临床肿瘤学杂志的文章 代表了迄今为止对接受任何 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者最长的随访报告。

Dy博士说，这项分析的结果预测并补充了最近报道的全球3期CodeBreak 200的结果，该结果证实，与多西紫杉醇的标准化疗相比，索托拉西布改善了PFS作为主要终点，用于先前接受过KRAS G12C突变晚期NSCLC治疗的患者。CodeBreak 100 的长期安全性和有效性分析的结论支持其他研究，这些研究正在评估索托拉西布在 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的早期治疗中的治疗作用。