索托拉西布（Sotorasib）与标准治疗多西紫杉醇相比，索托拉西布显著延长了PFS作为二线治疗 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，来自随机3期CodeBreak 200试验的数据显示。研究人员指出，在ESMO大会上发表的研究结果表明，索托拉西布sotorasib（Lumakras）可能成为这部分患者的新的二线护理标准。

索托拉西布是一种一流的、口服的、不可逆的 KRAS 抑制剂，之前获得 FDA 有条件批准用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者之前至少接受过一次系统治疗，使其成为第一个获批的靶向治疗药物对于具有任何KRAS突变的肿瘤。

美国FDA 的有条件批准基于 1 期/2 期CodeBreak 100 试验的结果，这是一项单臂研究，在该研究中，索托拉西布赋予了 41% 的总体反应率，中位 PFS 为 6.3 个月，中位 OS 为 12.5 个月的晚期患者KRAS G12C突变的 NSCLC，Johnson 补充道。“我们进行了KRAS G12C抑制剂索托拉西布与多西紫杉醇比较的第一个随机 3 期试验，用于既往接受过治疗且携带KRAS突变的 NSCLC 患者，”她在报告中说。

多中心 CodeBreak 200 试验以 1:1 的比例将 345 名患者随机分配至口服索托拉西布 960 mg/天（n = 171；中位年龄 64 岁；范围 32-88；36.3% 女性；12.3% 亚洲人）或每 3 周静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m 2（n = 174；中位年龄 64 岁；范围 35-87；45.4% 女性；12.6% 亚裔）。该研究包括患有局部晚期和不可切除或转移性KRAS G12C突变的 NSCLC 患者，这些患者接受过至少一种先前的治疗，包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂。两个治疗组中超过 95% 的所有患者目前或以前吸烟。研究人员没有在研究中包括活动性脑转移患者。该试验的方案于 2021 年 2 月进行了修订，以减少总入组人数，并允许从多西紫杉醇交叉到索托拉西布治疗。由盲法独立中心评价确定的PFS是试验的主要终点。次要终点包括治疗效果、安全性、耐受性和患者报告的结局。8月2日是分析的数据截止日期，中位随访时间为17.7个月。该试验达到了其主要终点，与多西紫杉醇相比，索托拉西显示PFS显著增加（中位数为5.6个月 vs 4.5个月;HR = 0.66;95% 置信区间，0.51-0.86）。研究人员注意到，索托拉西布组的12个月PFS估计率为24.8%，而多西紫杉醇组为10.1%。与多西紫杉醇相比，索托拉西布具有显着更高的ORR（28.1%对13.2%），更高的疾病控制率（82.5%对60.3%）和更长的中位缓解持续时间（8.6个月对6.8个月）。在肿瘤反应方面，接受索托拉西治疗的患者中有80.4%经历了肿瘤缩小，而多西紫杉醇组为62.8%。研究人员注意到，索托拉西布（10.6个月;95%CI，8.9-14）和多西紫杉醇（11.3个月;95%CI，9-14.9）组之间的中位OS没有显着差异。

安全性结果显示，索托拉西布组70.4%的患者有治疗相关的不良事件，而多西紫杉醇组为86.1%。多西紫杉醇组的3级或更高（33.1%对40.4%）和严重（10.7%对22.5%）治疗相关不良事件发生的频率更高。在研究期间，三名患者死于治疗相关的不良事件，其中索托拉西布组一名，多西紫杉醇组两名。

“频率 KRAS G12C突变的NSCLC约占所有非小细胞肺癌的13%，“约翰逊告诉Healio。“因此，这项试验将影响非小细胞肺癌馅饼的重要'一部分'。由于CodeBreak 200达到了其主要终点，疾病进展或死亡的风险降低了34%，Johnson表示，结果应该巩固索托拉西布获得FDA的完全批准。