索托拉西布（Sotorasib）治疗在经过大量预处理的转移性胰腺癌患者中显示出有意义的临床活性 KRAS G12C 突变，根据 1/2 期 CodeBreaK 100 试验 （NCT03600883） 的研究结果。

研究人员观察到接受索托拉西的患者的客观缓解率（ORR）为21.1%，中位反应时间为1.5个月。此外，84%的患者经历了疾病控制，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4个月和6.9个月。这些是令人鼓舞的早期数据，因为它们表明KRAS抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用，从靶向治疗的角度来看，胰腺癌很难破解。

CodeBreaK 试验的主要终点包括治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率、剂量限制性毒性、ORR、反应持续时间、疾病控制、疾病稳定持续时间以及治疗结束时间。次要终点包括索托拉西布的血浆浓度、PFS、OS 以及通过包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷在内的调查评估的健康相关生活质量。

18 岁及以上患有病理学记录的局部晚期或转移性恶性肿瘤并通过分子检测鉴定出KRAS G12C 突变的患者有资格参加该试验。非脑肿瘤、心肌梗塞或胃肠道疾病影响口服药物能力的活动性脑转移患者无法入组。

CodeBreaK 100 试验的胰腺癌队列包括 38 名转移性疾病患者（中位年龄 65.5 岁），他们之前接受的治疗线中位数为 2 线。大多数 (76.3%) 患者为男性，55.3% 在基线时患有 IV 期疾病。在试验期间，所有患者均观察到 TEAE，其中最常见的包括腹痛 (36.8%)、腹泻 (23.7%) 和恶心 (23.7%)。共有 42.1% 的患者出现 TRAE，其中 15.8% 的事件为 3 级。此外，没有患者因 AE 停止治疗。

此前，美国FDA 于 2021 年 5 月加速批准索托拉西布用于治疗KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于 CodeBreaK 100 试验的数据，其中索托拉西布治疗产生了 ORR 36% (95% CI, 28%-45%) 在使用免疫检查点抑制剂或铂类化疗后进展的局部晚期或转移性疾病患者中。

索托拉西布单一疗法在经过大量预处理的KRAS p.G12C 突变晚期胰腺癌患者中显示出有希望的抗癌活性。该试验中显示的索托拉西布的临床活性提供了证据，表明靶向 KRAS 是治疗晚期胰腺癌的可行策略。