索托拉西布Sotorasib（Lumakras）在既往接受过治疗的患者中，在无进展生存期（PFS）方面显示出优于标准治疗的多西他赛，且获益有统计学意义 KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC），达到3期CodeBreaK 200试验（NCT04303780）的主要终点。

试验的全部数据将在即将举行的医学会议上公布。

2021年5月，美国FDA批准索托拉西布作为成年NSCLC患者的第一种治疗方法，KRAS G12C 突变且根据2期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）的结果，既往接受过至少1次全身治疗。在这些发现中，KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变的NSCLC，在免疫疗法和/或化疗治疗后进展。

国际 CodeBreaK 200 试验评估了索托拉西与标准治疗多西他赛在 345 名至少 18 岁且局部晚期且不可切除或转移患者中的效果 KRAS G12C突变的NSCLC，并接受过至少基于铂类的双联化疗和检查点抑制剂的先前治疗。还要求患者的ECOG体能状态为0或1。

关键的排除标准包括活动性脑转移、研究治疗第一天6个月内的心肌梗死或导致无法服用口服药物的胃肠道疾病。

入组后，患者被随机分配到口服索托拉西布每日一次或多西他赛组。除了PFS的主要终点外，次要终点还包括总生存期、ORR、缓解持续时间、反应时间、疾病控制率、患者报告的结局、生活质量和安全性。

关于索托拉西的安全性，CodeBreak 100的数据显示，1.7%的患者发生任何级别的肝毒性，包括1.4%的患者发生3级肝毒性。5%的患者接受皮质类固醇治疗肝毒性，此外还有剂量中断和减少。此外，接受索托拉西治疗的患者中有18%丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶增加，其中3级为6%，4级为0.6%。

据报道，0.8% 的患者患有间质性肺病（ILD)/肺炎，所有病例在发病时均为 3 级或 4 级。一名患者死于间质性肺病/肺炎。 0.6% 的患者因间质性肺病/肺炎停用索托拉西布。在至少 20% 的患者中发生的任何级别的最常见不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。索托拉西布也在其他临床试验中进行调查，包括 1/2 期 CodeBreak 101 试验 (NCT04185883)，该试验正在评估 KRAS G12C 抑制剂单独和与多种药物联合治疗携带 KRAS G12C 突变的实体瘤患者的疗效。2期CodeBreak 201试验（NCT04933695）也在研究2种不同剂量的口服索托拉西布作为IV期患者的一线治疗， KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。