根据 2 期 BLC2001 的长期数据， FGFR TKI 厄达替尼erdafitinib (Balversa) 在用于具有FGFR改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗时，继续提供一致的临床益处和可控的安全性试验 (NCT02365597) 。

结果显示，在中位随访 24.0 个月（范围 22.7-26.6）和中位治疗持续时间 5.4 个月（范围 2.8-9.0）中，接受厄达替尼方案治疗的患者达到了客观缓解率 (ORR) 40%（95% CI，30%-49%；n = 40/101）。这些发现证明与试验初步分析时报告的 ORR 一致，ORR 为 40%（95% CI，30%-49%；n = 40/99）。

此外，后续数据表明，在 40 名有反应的患者中，有 36% 的患者出现了部分缓解 (PR)，4% 的患者获得了完全缓解 (CR)。 41% 的患者有至少 36 天的疾病稳定的最佳反应，这意味着总体疾病控制率为 80%（95% CI，72%-88%）。

对患有局部晚期或转移性尿路上皮癌和预先指定的FGFR改变的患者进行二线厄达替尼治疗显示出一致、持久的临床活性，厄达替尼仍然是局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的重要治疗选择，这些患者在 1 线或多线之前的铂类化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助铂类化疗的 12 个月内，并且具有特定的FGFR改动。

在过去十年中，一线铂类化疗失败的晚期尿路上皮癌患者的治疗选择有限。然而，在 2019 年，美国FDA 批准厄达替尼用于治疗具有易感FGFR3或FGFR2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，这些患者在新辅助或辅助含铂化疗后 12 个月内接受含铂化疗取得进展。该决定基于 BLC2001 的早期数据，其中发现该药物在 87 名患者的队列中诱导 32.2%（95% CI，22.4%-42.0%）的 ORR，CR 率为 2.3%， PR率为29.9%。该试验纳入了至少 18 岁且患有局部晚期且不可切除或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者具有至少 1 个FGFR3突变，或FGFR2或FGFR3融合。要符合参与条件，患者必须在 1 线或多线之前的全身化疗期间或之后有疾病进展史，或者在新辅助或辅助化疗后 12 个月内有疾病进展史，或者由于肾功能受损或周围神经病变不适合顺铂和化疗天真。

其他资格标准包括 ECOG 体能状态在 0 和 2 之间，以及足够的骨髓、肝和肾功能。值得注意的是，接受过任何数量的先前治疗或先前接受过免疫治疗的患者符合条件。

如果患者在首次服用研究药物前 2 周内曾接受过化疗、靶向治疗、根治性放疗或研究性抗癌药治疗，并且在 14 天内血清磷酸盐浓度持续高于正常上限，则被排除在外无法通过医疗管理解决的治疗，或者他们有心血管疾病病史或目前无法控制的心血管疾病。

最初，参与者以 1:1 的比例随机分配，接受每日一次 10 mg 剂量的口服厄达替尼，间断服用 7 天，停药 7 天，或连续 28 天连续服用 6 mg 每日剂量日循环。基于临床数据的中期分析和药代动力学和药效学建模的结果促使将方案修改为每天连续给予 8 毫克，并可能仅增加至每天 9 毫克（UpT 剂量计划），将研究转化为单组分析。

在选定的 8 mg/天 UpT 方案中，如果患者没有出现与治疗相关的不良反应 (AE)，或者如果他们没有达到 5.5 mg 的目标血清磷酸盐水平，则允许在第 14 天将剂量增加至 9 mg/天/dL (1.8 mmol/L)，这一水平与 1 期研究 (NCT03473743) 中的响应率提高有关。

治疗一直持续到研究者确定疾病进展或出现不可接受的 AE。根据研究者和研究资助者的判断，研究者评估疾病进展的患者能够继续接受厄达替尼治疗。

试验的主要终点是在接受所选剂量方案的患者中确认ORR；CR 或 PR，需要使用 RECIST v.1.1 标准在首次评估反应后的 4 至 6 周内确认。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性、生物标志物特异性亚组的缓解率 FGFR 易位与突变以及药代动力学。

来自主要分析的数据显示，在中位随访11.2个月（范围，8.2-15.6）时，中位OS为13.8个月（95%CI，9.8-未达到）。

在接受厄达替尼治疗的101名患者中，60名患者接受8mg药物，41名患者接受9mg药物。在101名受试者中，中位年龄为67岁（范围，61-73），50%的ECOG表现状态为0。此外，88%的患者在化疗后进展或复发，12%未接受化疗，24%接受过免疫治疗。10%的患者既往未接受任何治疗，48%的患者接受1次既往治疗，28%接受2次既往治疗，15%的患者接受3次或更多次既往治疗。77%的患者存在内脏转移，75%的患者原发肿瘤位置在下尿路。一个 FGFR 69% 的患者在没有融合的情况下存在突变，存在 FGFR 在 25% 的患者中观察到无突变的融合，6% 的患者同时具有 FGFR 突变和融合存在。

其他随访数据显示，在接受8mg /天UpT方案且基线后至少接受1次疾病评估的99例患者中，有77%的患者靶病变直径总和减少；值得注意的是，48%的患者经历了30%至100%的最大肿瘤直径减小。

ORR预先指定的亚组分析结果表明，无论是否存在内脏转移，对厄达替尼都有类似的反应。所有接受治疗的101名患者中的中位DOR为6.0个月（95%CI，4.2-7.5），31%的患者出现持续至少12个月的反应。

此外，厄达替尼的中位PFS为5.5个月（95%CI，4.3-6.0），12个月PFS率为21%（95%CI，13%-29%）。中位OS为11.3个月（95%CI，9.7-15.2），12个月和24个月OS率分别为49%（95%CI，39%-59%）和31%（95%CI，22%-40%）。

事后分析的结果显示，在治疗开始后 3 个月，有反应的人与没有反应的人之间的 PFS 相似；响应者的操作系统得到了改进，尽管这些数据由于数量少而受到限制。

预先指定的亚组分析显示，ECOG体能状态为0或1的患者比状态为2的患者在5.6个月（95%CI，5.0-6.8）和3.2个月（95%CI，1.0-4.9）时经历了更长的中位PFS；中位OS也是如此，分别为13.8个月（95%CI，10.3-15.8）和5.1个月（95%CI，3.0-8.0）。

中位DOR、PFS和OS在有或没有内脏转移的患者中被证明是相当的。此外，FGFR突变组和FGFR融合组的中位DOR和OS被证明大致相似，尽管中位PFS似乎更短 FGFR 融合与那些 FGFR 突变。还注意到血红蛋白浓度低于10 g/dL的患者和基线时浓度为10 g/dL或更高的人的中位PFS和OS相当。

在事后亚组分析中，PFS，OS和DOR不受年龄和性别等因素以及大多数基线疾病特征的影响，包括血红蛋白水平，原发性肿瘤位置和肾功能。

该药物的安全性与初步分析中观察到的一致。所有患者都经历了至少 1 次 AE，59% 的患者遇到了导致剂量减少的治疗相关 AE，16% 的患者出现了导致治疗中断的 AE。值得注意的是，不超过 2 名患者报告了导致停药的相同 AE。此外，71% 的患者经历了 3 级或 4 级治疗相关 AE，其中最常见的是口腔炎 (14%) 和低钠血症 (11%)。

此外，53%的患者经历了与8mg剂量相关的3级治疗相关不良事件，尽管没有经历的4级AE与厄达替尼有关。任何级别中最常见的治疗中出现的不良事件包括高磷血症（1级或2级，76%;3级，2%），口腔炎（分别为21%和14%），腹泻（50%和4%）和口干（45%和1%）。45% 的患者报告了严重的治疗中出现的不良事件，最常见的是尿路感染和一般身体健康状况恶化。具体而言，研究者认为11%的患者与厄达替尼有关，未发生与治疗相关的死亡。

中心性浆液性视网膜病变患者的比例为27%，这是FGFR抑制剂和特别关注的治疗新兴AE的已知类效应。具体而言，85% 的中枢性浆液性视网膜病变病例为 1 级或 2 级。任何等级的中位时间首次发作中央浆液性视网膜病变为53天（范围，32-100），3级效应为94天（范围，72-154）。