美国FDA 已批准 FoundationOne CDx 作为恩曲替尼 entrectinib (Rozlytrek) 的伴随诊断，用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 或NTRK融合阳性实体恶性肿瘤患者。

该批准基于多项研究的结果，包括 1 期 ALKA-372-001、1 期 STARTRK-1 (NCT02097810) 和 2 期 STARKTRK-2 (NCT02568267) 试验。作为批准的一部分，FDA 增加了一项条件，即必须由 Flatiron Health-Foundation Medicine 的临床基因组数据库进行批准后研究，以继续识别 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者，这些患者将从恩曲替尼中受益。

共有 54 名晚期或转移性实体瘤患者参加了 ALKA-372-001 试验，中位年龄为 53 岁。大多数是男性，56% 的 ECOG 表现状态为 0。在94% 的患者中，先前接受过 4 次或更多次全身治疗，19% 的患者先前接受过 ROS1/ALK 抑制剂。最常见的肿瘤类型是 NSCLC。对于该试验，剂量方案包括方案 A 中的 19 名患者，其中患者在 28 天中的 21 天禁食后接受 4 天的恩曲替尼和 3 天的休息； 29 名患者按方案 B 进食并接受连续给药 28 天；和 6 名患者按计划 C 进食，然后接受研究治疗 4 天，然后休息 3 天，共 28 天。最常见的不良反应 (AE) 包括疲劳 (46%)、味觉障碍 (42%)、感觉异常 (29%)、恶心 (28%) 和肌痛 (23%)。没有患者出现剂量限制性毒性，3 级认知障碍和疲劳通过剂量中断得到解决。在接受 800 mg 剂量水平的患者中，1 名患者患有 4 级嗜酸性粒细胞性心肌炎。

作为 STARTRK-1 试验的一部分， TrkA、TrkB、TrkC、ROS1和ALK分子改变的患者接受了恩曲替尼治疗。主要终点包括剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐的 2 期剂量和总体反应率。次要终点是恩曲替尼的血浆浓度、疾病控制、反应持续时间 (DOR)、总生存期和无进展生存期。患者的中位年龄 (n = 65) 为 57 岁，大多数为男性，63% 的 ECOG 体能状态为 1。39% 的患者接受过既往全身治疗，范围在 3 至 4 线之间。此外，34% 的先前治疗是 ROS1/ALK 抑制剂。最常见的肿瘤类型是 NSCLC。所有患者均接受连续每日给药的研究治疗药物，持续 28 天。在试验中，每日剂量为 800 毫克时发生了两种剂量限制性毒性。

STARTRK-2 试用版，纳入了携带NTRK 1/2/3、ROS1或ALK基因融合的实体瘤患者。根据肿瘤类型和基因融合，患者被分配到特定的篮子。主要终点是客观反应率，次要终点是 DOR、反应时间和临床获益率。如果患者在组织学或细胞学上确诊为转移性实体瘤、为进行分子检测的患者保存新鲜肿瘤组织以及可测量或可评估的疾病，则患者将被纳入试验。排除标准包括目前参与另一项试验、之前接受过批准的 TRk、ROS1 或 ALK 抑制剂治疗，以及既往有其他会影响安全性或疗效的癌症病史。