恩曲替尼（Rozlytrek）在患有乳腺癌的患者中产生了深刻而持久的反应 NTRK 融合，根据 2 期 STARTRK-2 试验的更新数据，在 2022 年 ESMO 乳腺癌大会。

在 NTRK 融合阳性疾病（n = 7），总缓解率（ORR）为71%（95%CI，29.0%-96.3%）。2例患者达到完全缓解（CR），3例患者达到部分缓解（PR）。值得注意的是，其他2名患者的反应数据缺失。达到CR的2例患者均有分泌性疾病，3例PR患者中，2例为分泌性疾病，1例为非分泌性疾病。在5名应答者中，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月（95%CI，4.2-不可评估[NE]）。

NTRK 基因融合是许多实体瘤的驱动因素，包括乳腺癌。2尽管不到1%的乳腺癌病例 NTRK 融合后，它们存在于90%以上的分泌性乳腺癌中。

ALKA-372-001试验、1期STARTRK-1试验和STARTRK-2的先前数据显示，恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤。 STARTRK-2的先前数据显示 NTRK 融合阳性乳腺癌的ORR为83%（n = 5/6），中位DOR为12.9个月（95%CI，4.2-NE），中位无进展生存期（PFS）为10.1个月（95%CI，5.1-NE），中位总生存期（OS）为23.9个月（95%CI，5.1-23.9）。

STARTRK-2 招募了具有NTRK1 / 2/3、ROS1或ALK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括NTRK融合阳性乳腺癌患者。此外，无论中枢神经系统 [CNS] 转移情况如何，患者都符合条件，并且要求患者未接受过 TRK 抑制剂。

入组患者每天一次接受 600 mg恩曲替尼。在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷，随后每 8 周根据 RECIST v1.1 标准进行盲法独立集中审查。值得注意的是，基线 CNS 转移患者需要定期进行脑部扫描。

研究的主要终点是 ORR 和 DOR 盲法独立中央审查。次要终点包括 PFS、OS、颅内疗效、CNS 进展和安全性。

在 7 例NTRK融合阳性乳腺癌患者中，均为女性，中位年龄为 61 岁（范围，36-67 岁），5 例患者为白人。患者的 ECOG 体能状态为 0 (n = 3)、1 (n = 2) 或 2 (n = 2)。所有患者均接受过化疗、放疗和激素治疗，其中 5 名患者接受过靶向治疗。一名患者之前接受过大脑放射治疗。

转移性疾病的既往治疗线包括 0 例 (n = 3)、1 例 (n = 1)、3 例 (n = 1) 和 4 例或更多例 (n = 2)。两名患者在基线时出现 CNS 转移，所有患者诊断后的中位时间为 130.1 个月（范围，32.6-309.1）。组织学包括非分泌性 (n = 2)、分泌性 (n = 4) 和未指定 (n = 1)。其他数据显示中位 PFS 为 10.1 个月（95% CI，5.1-NE），中位 OS 为 19.2 个月（95% CI，5.1-NE）。

在基线时有 CNS 转移的 2 名患者中，第一名患有 HER2 阳性、雌激素受体 (ER) 阳性、PGR 阴性疾病，并在开始使用恩曲替尼前 2-6 个月接受了全脑放疗。该患者既往未接受针对转移性疾病的全身治疗，但她获得了 PR 以及颅内非 CR 和非进展性疾病。第二名患者患有 HER2 阴性、ER 阳性、PGR 阳性疾病，并接受了 6 线先前的转移性疾病全身治疗。该患者在接受首剂恩曲替尼后 1.7 个月死亡后没有反应数据，尽管她的死亡被认为与治疗无关。

值得注意的是，无论基线状态如何，都没有患者经历 CNS 进展事件。

在接受至少 1 剂恩曲替尼且可评估安全性的 12 名患者中，4 名患者出现了 3 级或更高级别的治疗相关不良反应 (TRAE)。这些包括贫血 (n = 2)、疲劳 (n = 1) 和丙氨酸转氨酶升高 (n = 1)。没有记录到 5 级 TRAE。只有 1 名患者有一系列 TRAE。

任何级别最常见的 TRAE 包括头晕 (n = 5)、恶心 (n = 5)、贫血 (n = 4)、便秘 (n = 4)、呕吐 (n = 4)、味觉障碍 (n = 3)、腹泻 (n = 3)、谷丙转氨酶升高 (n = 3)、天冬氨酸转氨酶升高 (n = 3)、血肌酐升高 (n = 3)、感觉异常 (n = 3) 和体重增加 (n = 3)。

治疗相关的不良事件导致 6 名患者的剂量中断、5 名患者的剂量减少和 1 名患者的治疗中断。