根据第三阶段研究309/KEYNOTE-775试验（NCT03517449）的数据，联合使用乐伐替尼加帕博利珠单抗在晚期子宫内膜癌患者的全方位和错配修复熟练（pMRR）人群中产生了深度持久的肿瘤反应。

在全方位人群中，总缓解率（ORR）为33.8%（95%CI，29.3%-38.6%），其中包括7.5%（95%CI，5.2%-10.5%）的完全缓解（CR）率和26.3%（95%CI，22.1%-30.8%）的部分缓解率;调查人员总共确认了33.8%的回复。

中位反应时间 (TTR) 为 2.1 个月（范围 1.5-23.0），中位反应持续时间 (DOR) 为 12.9 个月。在 6 个月或更长时间、12 个月或更长时间和 24 个月或更长时间时间点，分别有 73.7%、51.8% 和 39.5% 的患者出现延长反应。此外，76.3% 的患者肿瘤直径缩小了 50% 或更多，43.2% 的患者缩小了 75% 或更多。

在错配修复熟练 (pMMR) 的患者中，ORR 为 32.4%（95% CI，27.5%-37.6%），包括 5.8%（95% CI，3.6%-8.8%）的 CR 率和 PR 率为 26.6%（95% CI，22.0%-31.6%）。此外，确认了 32.4% 的答复。

中位TTR为2.1个月（范围为1.5-23.0），中位DOR为9.3个月。6个月或更长时间、12个月或更长时间和24个月或更长时间的延长缓解分别发生在68.9%、44.1%和31.4%的患者中。此外，71.4%和42.0%的患者肿瘤直径分别减少50%或更多和75%或更多。

在试验的主要分析中，研究人员发现，在既往接受过治疗的疾病与化疗的患者联合治疗后，疗效有统计学意义和临床意义的改善。此外，最终的总生存期（OS）分析确定了99.8%接受乐伐替尼和帕博利珠单抗治疗的患者的治疗新不良反应（TEAEs），其中90.1%的患者具有3级或更高的TEAEs。

在会议上，研究人员还展示了一张海报，其中包含实验组的额外肿瘤反应分析。

该研究纳入了晚期子宫内膜癌患者，他们之前至少接受过 1 种铂类化疗方案。患者还需要通过盲法独立中心评价来测量疾病，ECOG体能状态为0或1，并且有可用于MMR检测的组织。研究者根据地区、ECOG 体能状态和盆腔放疗史对患者进行分层。

患者被随机分配1：1，每天接受20mg口服乐伐替尼加200mg帕博利珠单抗，静脉注射一次，每3周一次，或60mg / m2多柔比星每3周一次或80mg / m²紫杉醇每周使用3周，休息1周。

主要终点包括OS和无进展生存期（PFS），关键的次要终点是ORR、健康相关生活质量、药代动力学和安全性。该试验还将DOR作为探索性终点。

探索性分析的重点是进一步评估接受乐伐替尼和帕博利珠单抗治疗的患者的治疗持续时间和疗效以及安全性，并给予CR或PR作为最佳反应。在接受联合方案（n = 411）的患者中，346例患有pMMR疾病。

在基于基线患者特征的反应方面，无论子宫内膜样和非子宫内膜样组织学如何，pMMR（32.3%和32.5%）和所有来者人群（34.8%和32.3%）的ORR都是相当的。在pMMR（32.2%和33.3%）和全来者组（33.2%和35.6%）中接受1线与2线治疗的患者也出现了类似的反应。

然而，接受3线或更多治疗的患者在pMMR（20.0%）和全组（27.3%）中的ORR略低，但值得注意的是，这一人群包括10名pMMR疾病患者和11名全组患者。

在对治疗有反应的患者中，pMMR患者的中位PFS为13.8个月（95%CI，11.6-18.4），所有患者的中位PFS为16.7个月（95%CI，13.0-21.2）。此外，在pMMR和所有来者人群中，中位OS分别为31.1个月（95%CI，25.8-不可估计[NE]）与NE（95%CI，31.0-NE）。