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劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼治疗晚期ALK-阳性非小细胞肺癌患者的疗效比较

来自CROWN的最新长期数据显示,在首次接受治疗的患者中,劳拉替尼(Lorlatinib)比克唑替尼具有持久的益处,ALK-阳性非小细胞肺癌,并支持在有或无基线脑转移的患者中使用一线劳拉替尼对于患有ALK-阳性非小细胞肺癌之前未接受过转移性疾病的系统性治疗,至少有一个颅外可测量的靶病变并且东部肿瘤协作组绩效状态得分为0-2。在28天的周期中,患者被随机分配(1:1)口服劳拉替尼100mg/天或口服克唑替尼250mg/天两次。

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其中296名患者入选并随机分配到劳拉替尼(n=149)或克唑替尼(n=147)组。在该计划外分析的数据截止点,劳拉替尼和克唑替尼的无进展生存期随访中值持续时间分别为36±7个月(IQR 31±3–41±9)和29±3个月(10±8–35±0)。劳拉替尼未达到盲法独立中心审查的中位无进展生存期(95%CI未达到–未达到),克唑替尼为9±3个月(7±6–11±1)(风险比[HR]0.27[95% CI 0.18–0.39])劳拉替尼组的3年无进展生存率为64%(95% CI 55–71),克唑替尼组为19%(12–27)。与克唑替尼相比,劳拉替尼组的无进展生存期(研究者)、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间均有所改善。在基线脑转移的患者中(n = 37劳拉替尼=39克唑替尼),劳拉替尼与克唑替尼的颅内进展时间的HR为0.10(95% CI 0.04–0.27)在没有基线脑转移的患者中(n =112劳拉替尼=108克唑替尼),HR为0.02(95%可信区间0.002–0.14)。在没有脑转移的患者中,劳拉替尼组有1例(1%)和克唑替尼组有25例(23%)出现颅内进展。

149例劳拉替尼患者中有113例(76%)发生了3-4级不良事件(最常见的原因是血脂水平改变),142例克唑替尼患者中有81例(57%)发生了3-4级不良事件。不良事件导致劳拉替尼11例(7%)患者和克唑替尼组14例(10%)患者停止治疗。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围,但仅限于限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,不符合条件的需要自费进行购买,其价格2万5左右,经济较为困难的家庭购买药物可能会增加压力。在中国香港出售的原研药价格在3万-6万人民币左右,土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。在海外也有出售价格较为便宜的仿制药,国外的仿制药与原研药药物成分基本一致,老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),不同规格的药物产品也存在差异。

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