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劳拉替尼(Lorlatinib)是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌。一项I期研究显示,在治疗儿科患者中新诊断的ALK驱动的高危神经母细胞瘤方面,劳拉替尼有显著的前景。劳拉替尼可能会导致严重的副作用,包括肝脏问题、中枢神经系统影响、心脏问题、肺部问题、高脂血症、高血压、高血糖等副作用。
1、肝脏问题:劳拉替尼可能会与其他药物产生相互作用引起的肝脏问题,如接受了单剂量的劳拉替尼和多剂量的利福平(一种强CYP3A诱导剂)。50%的受试者出现4级丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,33%出现3级ALT或AST升高,8%出现2级ALT或AST升高。
2、中枢神经系统:接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现广谱的中枢神经系统(CNS)效应,其中包括癫痫发作、精神病影响以及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化,每天服用100mg劳拉替尼的476名患者中有52%出现中枢神经系统效应。
3、心脏问题:接受劳拉替尼治疗的患者可出现PR间期延长和房室传导阻滞,在476名接受每日一次100mg 劳拉替尼治疗并进行基线心电图(ECG)检查的患者中,1.9%的患者出现房室传导阻滞,0.2%的患者出现3级房室传导阻滞并进行起搏器植入。
4、肺部问题:与间质性肺病(ILD)/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应可与劳拉替尼一起出现。每日一次服用100mg劳拉替尼的患者中有1.9%出现ILD/肺炎,包括0.6%的患者出现3级或4级ILD/肺炎。
5、高脂血症:接受劳拉替尼治疗的患者会出现血清胆固醇和甘油三酯升高,使用劳拉替尼的476名患者中,18%出现总胆固醇3级或4级升高,19%出现甘油三酯3级或4级升高。
6、高血压:接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现高血压,每日一次服用100mg劳拉替尼的患者中有13%发生高血压,包括6%患者的3级或4级高血压。
7、高血糖:接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现高血糖,接受100mg劳拉替尼治疗的患者中有9%出现高血糖,包括3.2%的患者出现3级或4级高血糖。
劳拉替尼目前已经在国内上市并且纳入医保范围,但仅限于限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,不符合条件的需要自费进行购买,原研药的价格在2万5左右,昂贵的价格对于经济较为困难的家庭购买药物可能会增加压力。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右,土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药,国外的仿制药与原研药药物成分基本一致,老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),不同规格的药物产品也存在差异。