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劳拉替尼(Lorlatinib)是一种选择性的第三代ALK和ROS1 TKI,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者,与克唑替尼和第二代ALK TKIs相比,其针对已知ALK耐药突变的覆盖范围更广,并且具有良好的中枢神经系统渗透率。在一项全球1期和2期研究中,劳拉替尼在首次接受治疗的患者或使用克唑替尼、第二代ALK TKI或最多三种ALK TKIs进行治疗的患者中达到了其确认客观缓解的主要终点。
在至少接受过一次ALK TKI治疗的患者中,198名患者中有93名获得了客观缓解(47.0%,95%可信区间[CI]:39.9–54.2),81名基线可测量中枢神经系统病变的患者中有51名获得了IC客观缓解(63.0%,95% CI:51.5–73.4)。59例仅接受过克唑替尼联合化疗或未联合化疗的患者中有41例获得客观缓解(69.5%,95% CI:56.1–80.8),28例接受过一次非克唑替尼ALK TKI联合化疗或未联合化疗的患者中有9例获得客观缓解(32.1%,95% CI:15.9–52.4),111例接受过两次或两次以上ALK TKIs联合化疗或未联合化疗的患者中有43例获得客观缓解(38.7%,95% CI:29.6–29.6)此外,在仅接受过既往克唑替尼联合或未联合化疗的患者中,23例基线时有可测量CNS病变的患者中有20例出现IC客观缓解(87.0%,95% CI:66.4–97.2),9例患者中有5例接受过既往非克唑替尼ALK TKI联合或未联合化疗(55.6%,95% CI:21.2–86.3),49例患者中有26例接受过两次或两次以上ALK TKIs联合或未联合化疗(53.1%, 95% CI: 38.3–67.5)。