与化疗相比，吉瑞替尼在复发或难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）患者的总生存率（OS）方面有所提高，达到了3期COMMODORE验证性试验的主要终点。

COMMODORE是一项开放标签的随机研究，目前正在中国、马来西亚、俄罗斯、新加坡和泰国进行。除了主要终点外，该研究还评估了甚至无生存率、完全缓解、无白血病生存率、复合完全缓解（CR）的持续时间、安全性和其他与反应相关的次要终点。

该研究旨在评估276名患者使用吉地替尼的情况，这些患者将以1:1的比例随机接受120 mg吉瑞替尼或挽救性化疗。为了有资格入选，患者必须被诊断为原发性或继发性AML，在一线AML治疗后难治或复发，并且FLT3突变检测呈阳性。在进入研究时，患者还被要求ECOG表现状态≤2，有资格接受预选的挽救性化疗，有足够的实验室值，并且适合服用吉瑞替尼。

COMMODORE的数据建立在先前在ADMIRAL临床试验（NCT02421939）中观察到的吉瑞替尼治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的阳性结果的基础上。在该研究中，将吉瑞替尼与化疗进行了比较，与化疗相比，吉瑞替尼获得了显著更长的生存期和更高的缓解率。这项研究共包括371名患者。在2:1的随机分组中，247名患者接受了吉瑞替尼治疗，124名接受了挽救性化疗。吉瑞替尼的中位OS为9.3个月，而化疗为5.6个月（HR，0.64；95%CI，0.49至0.83；P<.001）。此外，吉瑞替尼观察到的EFS中位数为2.8个月，而化疗组为0.7个月（HR，0.79；95%CI，0.58-1.09）。

ADMIRAL研究的应答数据显示，接受吉瑞替尼治疗的患者中，34.0%的患者血液学完全或部分恢复，而化疗组仅为15.3%（风险差异，18.6个百分点；95%可信区间，9.8至27.4），吉瑞替尼组的CR率为21.1%，化疗组为10.5%（风险差异10.6个百分点；95%可信区间2.8至18.4）。

吉瑞替尼治疗FLT3阳性AML的安全性结果也显示在ADMIRAL研究中。与化疗相比，吉瑞替尼组发生3级或更高不良事件的频率更低。此外，吉瑞替尼治疗最常见的3级或更高级别AE是发热性中性粒细胞减少症（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少症（22.8%）。

在吉瑞替尼先前的其他临床试验中，观察到的药物毒性包括丙氨酸转氨酶升高（25.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少症（13.5%）、发热性中性粒细胞减少症（12.5%）、血小板计数下降（12.2%）、腹泻（12.2%，白细胞计数下降（10%）、血肌酸激酶升高（10%）。吉地替尼曾发生致命分化综合征，心电图QT延长（0.9%）和后部可逆性脑病综合征（0.3%）等严重事件也曾发生。