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大约3%‐5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合,并从ALK靶向治疗中受益匪浅。然而,耐药性不可避免地发生,即使是最有效的抑制剂药物劳拉替尼(Lorlatinib)。大约一半的耐药性是由早期ALK TKI药物的ALK蛋白改变引起的,近三分之一的劳拉替尼耐药病例是由复合突变引起的,目前临床上没有有效的治疗策略。
ALK蛋白中的获得性耐药突变,包括单独或复合形式的G1202R和L1196M,可能会导致对ALK靶向治疗的耐药性。通过小而紧凑的大环抑制剂进行更有效的抑制或通过ALK靶向蛋白水解-靶向嵌合体降解致癌ALK蛋白,包括具有抗性突变的蛋白,这两种新策略显示了克服这种耐药性的巨大潜力。
劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围,价格在2万5左右,但仅限于限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,不符合条件的患者需要自费进行购买。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右,土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药,老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),不同规格的药物产品也存在差异。