2023年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，展示了在广泛的HER2表达实体瘤中调查阿斯利康氏和第一制药公司Enhertu的DESTINY-Pan肿瘤02期研究的中期结果。该研究招募了267名HER2免疫组织化学(IHC)阳性疾病(IHC 2+或IHC 3+)的肿瘤患者，这些患者患有宫颈癌(40)、子宫内膜癌(40)、卵巢癌(40)、胆道癌(41)、胰腺癌(25)、膀胱癌(41)和其他癌症(40)。研究中的患者每三周接受5.4mg/kg剂量的Enhertu。参与这项研究的患者已经接受了中位数为2的前期治疗。

该研究报告了令人印象深刻的37.1%的总体缓解率(ORR)，其中5.6%的患者实现了完全缓解，31.5%的患者实现了部分缓解。还有46.1%的患者的最佳反应是疾病稳定。重要的是，反应是持久的，中位反应持续时间(mDoR)为11.8个月。IHC 3+病患者亚组的结果更为显著，确诊的ORR为61.3%，mDoR为22.1个月。当比较不同的疾病部位时，妇科癌症的缓解率尤其显著，宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的orr分别为50%、57.5%和45%。这种ORR序列在膀胱癌(39%)、其他癌症(30%)、胆道癌(22%)和胰腺癌(4%)中继续存在。本研究中Enhertu的安全性与之前的研究一致。38.6%的患者出现了药物相关的治疗中出现的不良事件(teae)，其中12%的患者出现了严重的药物相关teae。超过10%的患者出现的药物相关TEAEs包括恶心、疲劳、中性粒细胞减少、贫血、腹泻、呕吐、食欲下降、血小板减少、脱发和白细胞减少。报告了两例因中性粒细胞减少相关败血症和肺炎导致的治疗相关死亡。

Enhertu是一种HER2靶向抗体-药物缀合物(ADC)，由抗HER2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷deruxtecan连接组成，Enhertu具有较高的药物抗体比率，每个单克隆抗体缀合八个deruxtecan分子，使Enhertu比许多其他ADC更具细胞毒性。此外，Enhertu引起旁观者效应，deruxtecan弹头扩散到肿瘤抗原阴性细胞中，使其成为HER2异源表达癌症的合适疗法。旁观者效应也能杀死非癌症肿瘤元素。这项研究的数据证明了Enhertu获得肿瘤不可知标签的潜力，这对于任何HER2靶向抗体-药物缀合物（ADC）来说都是第一次。