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帕博西林(Palbociclib)在体内的研究表明,它的血浆脑脊液(CSF)浓度很低,无法达到治疗级别。这是因为帕博西林具有较大的分子量和高度蛋白结合性质,从而限制了其通过血脑屏障进入脑组织。由于帕博西林主要用于乳腺癌的治疗,其药理学研究主要集中在体内对肿瘤细胞的抑制作用。虽然一些研究证实帕博西林在乳腺癌的脑转移方面具有一定的活性,但这并不意味着它能够直接进入并治疗脑组织。
这项概念验证研究评估了一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂帕博西林对颅内或颅外肿瘤组织中检测到CDK途径改变的患者的脑转移的疗效,在对15名患者(13名在颅内组织上检测到变化)的中期分析中,该研究达到了其主要终点,表明53%的患者在8周时病情稳定,对所有研究的肿瘤类型(3/5的乳腺癌患者、1/5的黑色素瘤患者、2/3的食道癌患者和2/2的肺癌患者)都观察到了颅内疗效 ,经历颅内获益的8名患者的颅内疾病进展的中位时间为6.4个月,中位总生存期也为6.4个月。
帕博西林是一种靶向治疗,可以阻断一对蛋白质CDK 4和CDK 6在一些肿瘤中表现异常,促使它们失控生长。目前它被用作乳腺癌的治疗方法,并被研究用作具有异常CDK4和CDK6活性的其他癌症的治疗方法,包括髓母细胞瘤。药物不容易进入大脑,用帕博西林治疗小鼠并不能帮助小鼠活得更久。与常规的帕博西林相比,相同剂量的帕博西林纳米颗粒对小鼠的毒性更低,科学家发现,小鼠能够耐受的帕博西林纳米颗粒的最高剂量是普通帕博西林的5倍。尽管帕博西林纳米颗粒缩小了小鼠的髓母细胞瘤,但效果并没有持续很长时间,几天后肿瘤又开始生长。尽管存在曾经杀死癌细胞的药物,但癌细胞仍迅速生长。
对于需要治疗脑部肿瘤或脑转移的患者,通常会选择其他针对脑组织的治疗方法,如手术切除、放射治疗、靶向疗法或化疗等。这些治疗方法可能更适合处理脑部肿瘤,并帮助控制或减小脑转移的影响。
帕博西林原研药在国内以哌柏西利的名称上市,并且进入医保范围,每个地区的报销比例不同,报销后的价格不同,根据医保局出示的支付标准,125mg的胶囊制剂一粒的价格在200人民币左右,限激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),其他国家生产的仿制药价格较为便宜,孟加拉药厂生产的价格在900人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外的仿制药与国内、国外的原研药的药物成分基本一致,患者可以自行选择。