根据 2 期试验 (NCT04387500) 的结果，信迪利单抗和阿昔替尼 (Inlyta) 的组合在晚期 FH 缺陷型肾细胞癌 (RCC) 患者中显示出肿瘤缩小和可耐受的安全性。

该组合的总体缓解率 (ORR) 为 65.2% (n = 15)，其中 13% 的患者 (n = 3) 实现完全缓解，52.5% 的患者 (n = 12) 实现部分缓解。此外，分别有21.7%（n = 5）和13%（n = 3）的患者具有疾病稳定和进展的最佳反应，疾病控制率为87%（n = 20）。平均肿瘤缩小率为48%。

非透明细胞肾细胞癌是一种异质性疾病，由多种罕见亚型组成，包括乳头状 1 型和 2 型、嫌色细胞、易位、集合管和髓质疾病。每种亚型都有独特的组织学特征、临床表现和治疗反应，一些亚型仍在重新分类中。

尽管有几项研究探索了 FH 缺陷型肾细胞癌的机制和潜在治疗靶点，但针对这些靶点的干预效果还不够。尽管 FH 缺陷型肾细胞癌的原发肿瘤具有免疫热性，但转移瘤的肿瘤免疫微环境比原发肿瘤更加活跃。研究人员推测，FH 缺陷型肾细胞癌的特点是免疫细胞浸润高和 PD-L1 表达相对较高。 基于这些发现，我们首次提出免疫检查点抑制剂联合治疗 FH 缺陷型肾细胞癌。

这项由研究者发起的正在进行的试验正在招募 18 岁或以上患有 FH 缺陷性肾细胞癌的患者。种系和/或体细胞FH改变和/或大缺失将通过基因测试来确认。患者的 ECOG 表现评分必须为 2 分或更低，并且预期生存期超过 3 个月。

入组于2021年6月2日开始。2023年4月，筛选了42名患者，来自中国7个中心和12个省的37名患者入组了该试验。截至 2023 年 4 月，23 名患者可进行疗效评估，36 名患者可进行安全性和生活质量 (QOL) 评估。该试验计划总共招募来自 8 个地点的 41 名患者。

患者每 3 周注射 200 毫克信迪利单抗，并每日两次口服阿昔替尼 5 毫克。该试验的共同主要终点是无进展生存期和 ORR。关键的次要终点包括总生存期和生活质量。还进行了生物标志物分析。

中位随访时间为 10 个月，截至 2023 年 4 月，6 名患者出现疾病进展，2 名患者死于与癌症无关的原因。关于患者报告的结果，张指出，联合治疗后癌症治疗肾癌症状指数功能评估平均分 - 19 项版本总分稳定，治疗 6 个月后略有增加，视觉模拟量表成绩也保持稳定。

研究人员分享了一位28岁女性的代表性病例报告，她曾接受子宫肌瘤手术，因CT扫描发现左肾肿块入院。正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描显示该肿块为左肾癌，伴有多处左肾上腺和淋巴结转移。该患者接受了左根治性肾切除术以及肾上腺和腹膜后肿瘤切除术。手术后八个月，PET-CT 扫描显示原发手术部位复发。该患者参加了 2 期试验并接受了信迪利单抗/阿昔替尼治疗方案。经过3个月的治疗，肿瘤完全消失了。

所有可评估的患者均经历过任何级别的不良事件 (AE)，其中 25% 的患者 (n = 9) 经历过 3 级或以上的 AE。最常见的 AE 是蛋白尿（所有级别，72.2%；≥ 3 级，2.8%）、高甘油三酯血症（分别为 63.9%、8.3%）、血肌酐水平升高（63.9%、2.8%）、甲状腺功能减退症（61.1%、2.8%）。 0%）、促肾上腺皮质激素水平升高（58.3%；0%）和高尿酸血症（47.2%；0%）。