大多数患有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-重排或ROS原癌基因1(ROS 1)-重排的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感，但耐药性总是发生，通常在中枢神经系统内。劳拉替尼作为第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已经获得FDA的批准使用，它的临床效果如何呢？

在一项国际多中心、开放标签、单组、首次进行的1期剂量递增研究中，符合条件的患者患有晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌，年龄大于18岁，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，并且具有足够的终末器官功能。患者口服劳拉替尼的剂量范围为10 mg至200 mg，每天一次，或35 mg至100 mg，每天两次，每个剂量至少有三名患者接受。对于一些患者，在洛替尼治疗前进行肿瘤活检以确定ALK耐药突变。对接受至少一剂劳拉替尼的患者进行了安全性评估；在意向性治疗人群(接受至少一剂研究治疗并进行ALK或ROS1重排的患者)中评估疗效。根据研究者的评估，主要终点是第1周期的剂量限制性毒性；次要终点包括安全性、药代动力学和总体反应。

2014年1月22日至2015年7月10日，共有54名患者接受了至少一剂劳拉替尼，包括41名ALK阳性和12名ROS1阳性非小细胞肺癌患者；一名患者的ALK和ROS1状态未经确认。28名患者接受了两次或更多次全膝关节置换术，39名患者有中枢神经系统转移。54名患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症(39名)、高甘油三酯血症(21名)、周围神经病(21名)和周围水肿(21名)。一个剂量限制性毒性发生在200 mg时(由于研究药物引起的毒性，患者在第1周期中没有服用21个处方总日剂量中的至少16个，这些毒性为2级神经认知不良事件，包括言语和精神状态减缓以及单词查找困难)。未确定最大耐受剂量。推荐的2期剂量选择为100 mg，每天一次。对于ALK阳性患者，41名患者中有19名患者达到客观缓解；对于那些接受过两次或两次以上全膝关节置换术的患者，26名患者中有客观反应的患者比例为11名。在ROS1阳性患者中，包括7名克唑替尼预处理的患者，12名患者中有6名实现了客观缓解。

实验人员得出结论，在1期剂量递增研究中，劳拉替尼显示晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者的全身和颅内活动，其中大多数患者有中枢神经系统转移，以前有两次或两次以上TKI治疗失败。因此，对于对目前可用的TKIs(包括第二代ALK TKIs)产生耐药性的ALK阳性非小细胞肺癌患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗策略。