瑞戈非尼 (Stivarga) 联合口服氟嘧啶 TAS-102（曲氟尿苷/tipiracil；Lonsurf）作为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的三线治疗在根据 2020 年胃肠癌研讨会上公布的数据，I 期剂量递增试验 REMETY。

在接受剂量水平 1 (n = 6) 和剂量水平 2 (n = 6) 治疗的 12 名患者中，有 7 名患者在 8 周后病情稳定，DCR 为 58.3%。对所有患者进行超过 12 个月的随访后，尚未达到中位总生存期，因为仅发生了 6 起事件。基于 12 名患者的完整分析集，估计中位无进展生存期 (PFS) 为 3.81 个月（95% CI，1.51-5.29）。 6 个月时的 PFS 率为 0.11（95% CI，0.0-0.3），开始 TAS 加瑞格非尼后 12 个月时未观察到 PFS。

剂量水平 1 由 25 mg/m² 每日两次的 TAS-102 和 120 mg/天的瑞格非尼组成。 TAS-102 在 28 天周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天给予，瑞格非尼在第 2 至 22 天给予。在剂量水平 2 时，TAS 剂量增加至 35 mg/m2，每天两次，而瑞戈非尼的剂量仍保持在 120 毫克/天。

在 1 级给药的 6 名患者中，有 1 名观察到一种剂量限制性毒性 (DLT)。在 2 级剂量时，在该水平给药的 6 名患者中，有 2 名出现 2 种 DLT。所有 DLT 均为 3 级高血压，确定瑞戈非尼是病因。结果表明，推荐的 II 期 TAS-102 剂量为每日两次 25 mg/m2，瑞戈非尼每日 120 mg。

在推荐的 II 期剂量下，DCR 为 83.3%，而剂量水平 1 为 33.3%。在任一剂量水平下均未观察到缓解。研究人员指出，转移性难治性 CRC 患者的历史数据显示，单独使用瑞戈非尼2 的 DCR 为 41%，单独使用 TAS-102 的 DCR 为 44%。到目前为止，考虑到高血压在临床上是可控的，并且 TAS-102 没有额外的 DLT，因此该组合的风险效益评估是积极的。

REMETY 是一项多中心、开放标签、非随机、剂量递增的 I 期研究，旨在评估 TAS-102 与瑞格非尼联合治疗转移性 CRC 患者的安全性和抗肿瘤活性。该试验的主要目的是确定该组合在标准治疗后病情进展的转移性 CRC 患者中的安全性、可行性和推荐的 II 期剂量。

为了符合试验资格，患者必须患有不适合进行手术切除的转移性疾病；可测量的疾病，定义为根据 RECIST 1.1 的定义，计算机断层扫描中至少有 1 个一维可测量病变； ECOG 表现状态<2；预期寿命至少为 3 个月。需要有足够的骨髓、肾和肝功能才能参与。

先前的治疗线必须包含至少 1 种基于氟嘧啶的化疗、一种抗 VEGF 治疗，以及针对 RAS 野生型肿瘤的抗 EGFR 治疗。在辅助治疗中接受奥沙利铂治疗的患者必须在辅助治疗期间或完成后 6 个月内出现进展，才能被视为先前的治疗方案。

局部晚期或转移性 CRC 诊断后的时间中位数为 1.0 个月（范围，0.0-7.0），切除后的时间中位数为 24.5 个月（范围，3.0-74.0）。 TNM T分期为TX 3例（25.0%），T3 5例（41.7%），T4a 4例（33.3%）； TNM N分期为NX 2例（16.7%），N0 3例（25.0%），N2 1例（8.3%），N2a 2例（16.7%），N2b 4例（33.3%）； TNM M分期为M1a 5例（41.6%），M1b 7例（58.3%）。组织病理学分级为 G1 1 例（8.3%），G2 7 例（58.3%），G3 4 例（33.3%）。所有观察到的毒性均与各个药物的安全性一致。总共观察到 152 起不良事件 (AE)，但只有 5 起被确定为严重不良事件。最常见的 AE 是高血压 (n = 5)、中性粒细胞计数减少 (n = 5)、腹泻 (n = 4)、疲劳 (n = 4) 和恶心 (n = 4)。没有 DLT 导致治疗停止。最常见的≥3级毒性是高血压（n = 3；均为3级）、中性粒细胞计数减少（n = 3；1例为4级）、白细胞计数减少（n = 2；均为3级） ）；和肠梗阻（n = 2；2 例 4 级）。

瑞戈非尼已经在国内上市并且纳入我国的医保报销项目，在国内上市的瑞戈非尼是由德国拜耳研发上市的，规格为40mg*28粒，价格在3000元左右。据了解，瑞戈非尼原研药在国外上市的规格为40ng*84片的价格是6700元。瑞戈非尼也有相关仿制药上市，仿制版药品无论是和国内上市的原研药对比还是和国外上市的原研药对比在价格上都占据一定优势，如果您有海外版本的瑞戈非尼的需要可以咨询我们进行了解。