艾伏尼布（一种突变型异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 抑制剂）与阿扎胞苷的组合在一项涉及新诊断 IDH1 突变急性髓系白血病患者的 1b 期试验中显示出令人鼓舞的临床活性。

在这项 3 期试验中，我们随机分配新诊断的IDH1突变急性髓系白血病且不适合强化诱导化疗的患者接受口服艾伏尼布（500 mg，每天一次）和皮下或静脉注射阿扎胞苷（75 mg/平方米身体）。 28 天周期中 7 天的表面积）或接受匹配的安慰剂和阿扎胞苷。主要终点是无事件生存期，定义为从随机分组到治疗失败（即患者在第 24 周时未完全缓解）、缓解后复发或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。

意向治疗人群包括 146 名患者：艾伏尼布和阿扎胞苷组有 72 名患者，安慰剂和阿扎胞苷组有 74 名患者。在中位随访 12.4 个月时，艾伏尼布联合阿扎胞苷组的无事件生存期显着长于安慰剂联合阿扎胞苷组（治疗失败、缓解复发或死亡的风险比为 0.33； 95% 置信区间 [CI]，0.16 至 0.69；P=0.002)。在艾伏尼布和阿扎胞苷组中，患者在 12 个月时保持无事件的估计概率为 37%，在安慰剂和阿扎胞苷组中为 12%。艾伏尼布和阿扎胞苷组的中位总生存期为 24.0 个月，安慰剂和阿扎胞苷组的中位总生存期为 7.9 个月（死亡风险比，0.44；95% CI，0.27 至 0.73；P=0.001）。3级或以上的常见不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（艾伏尼布和阿扎胞苷组为28%，安慰剂和阿扎胞苷组为34%）和中性粒细胞减少症（分别为27%和16%）；任何级别的出血事件发生率分别为 41% 和 29%。 ivosidenib 和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。接受艾伏尼布和阿扎胞苷治疗的患者中有 14% 发生任何级别的分化综合征，而接受安慰剂和阿扎胞苷治疗的患者中有 8% 发生任何级别的分化综合征。艾伏尼布和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。接受艾伏尼布和阿扎胞苷治疗的患者中有 14% 发生任何级别的分化综合征，而接受安慰剂和阿扎胞苷治疗的患者中有 8% 发生任何级别的分化综合征。艾伏尼布和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为 28%，安慰剂和阿扎胞苷组为 49%。接受艾伏尼布和阿扎胞苷治疗的患者中有 14% 发生任何级别的分化综合征，而接受安慰剂和阿扎胞苷治疗的患者中有 8% 发生任何级别的分化综合征。

在这一难以治疗的人群中，与安慰剂和阿扎胞苷相比，伊沃西尼和阿扎胞苷显示出显着的临床益处。与安慰剂和阿扎胞苷组相比，艾伏尼布和阿扎胞苷组中发热性中性粒细胞减少症和感染的发生率较低，而艾伏尼布和阿扎胞苷组中中性粒细胞减少症和出血的发生率更高。