根据 1 期 XPORT-MF-034 的最新数据，60 mg 的塞利尼索 selinexor (Xpovio) 和芦可替尼 ruxolitinib (Jakafi) 组合可诱导快速且持久的脾脏反应，并在第 12 周和第 24 周改善初治骨髓纤维化患者的症状试验（NCT04562389）在 2023 年 AACR 年会上提出。

在每周服用 60 mg 剂量的 selinexor 联合芦可替尼治疗的可评估疗效的患者中，83.3% (n = 10/12) 在第 12 周时脾体积至少减少 35% (SVR35)，80.0% (n = 10/12) 在第 12 周时脾体积至少减少 35% (SVR35) n = 8/10) 的总症状评分 (TSS50) 至少降低了 50%。在意向治疗 (ITT) 人群中，71.4% (n = 10/14) 在该时间点达到 SVR35，66.7% (n = 8/12) 达到 TSS50。第 24 周时，91.7% (n = 11/12) 的疗效评估患者达到 SVR35，77.8% (n = 7/9) 达到 TSS50。在 ITT 人群中，这些比率分别为 78.6% (n = 11/14) 和 58.3% (n = 7/12)。

该试验纳入了患有原发性骨髓纤维化或原发性血小板减少症或真性红细胞增多症后的患者，这些患者在筛选期间具有可测量的脾肿大，并且属于动态国际预后评分系统（DIPSS）风险类别为中1、中2或高风险。3患者需年满 18 岁，ECOG 体力状态为 0 至 2，血小板计数至少为 100 x 109/L，中性粒细胞绝对计数至少为 1.5 x 109/L，血清直接胆红素高达正常上限的 1.5 倍。

该试验由 1a 期剂量递增部分和 1b 期剂量扩展部分组成。在 1a 期，塞利尼索在 2 个剂量水平进行了探索：第 1 级为每周 40 mg（n = 3），第 2 级为每周 60 mg（n = 3）。第 1b 阶段的注册已完成。在入组的 24 名患者中，10 名被分配接受每周 40 毫克的塞利尼索治疗，14 名被分配每周接受 60 毫克的治疗。所有患者均接受芦可替尼治疗，剂量为 15/20 mg，每日两次。

该试验的主要终点是确定最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量，以及评估安全性。次要终点包括 SVR35、TSS50、总生存期、贫血反应、毒性、客观反应率和药代动力学分析。40 mg 队列中的中位年龄为 57.5 岁（范围为 44-71），60 mg 队列中的中位年龄为 64.5 岁（范围为 58-77）；分别有 30.0% 和 35.7% 的患者为女性。关于 DIPSS 风险，40 mg 和 60 mg 队列中 30.0% 和 57.1% 的患者具有中等 2 级风险；分别有 30.0% 和 21.4% 的患者具有高风险。此外，40 mg 组中 60% 的患者和 60 mg 组中 35.7% 的患者存在高风险突变。 40 mg 队列中芦可替尼的中位起始剂量为 17.5 mg；在 60 毫克组中，该剂量为 15.0 毫克。其他数据显示，在每周接受 40 mg塞利尼索加芦可替尼治疗的疗效评估人群中，30.0% 的患者 (n = 3/10) 在第 12 周经历了 SVR35，66.7% 的患者 (n = 6/9) 经历了 TSS50 。对于 ITT 人群，30.0% 的患者 (n = 3/10) 在该时间点达到 SVR35，60.0% 的患者 (n = 6/10) 达到 TSS50。

第 24 周时，疗效评估人群中 50.0% 的患者 (n = 4/8) 达到了 SVR35，57.1% (n = 4/7) 达到了 TSS50。在 ITT 人群中，分别有 40.0% (n = 4/10) 和 40.0% (n = 4/10) 达到 SVR35 和 TSS50。在任何时间的所有可评估患者中都观察到了 SVR35 反应，并且无论分析的亚组如何，包括接受低剂量芦可替尼的患者和男性参与者，其比率都被证明是一致的。所有骨髓纤维化症状评估表领域均报告了主要脾脏和细胞因子释放症状的改善。发现塞利尼索在所检测的两个剂量水平下总体耐受性良好。截至数据截止日期，大多数患者能够继续接受治疗长达 68 周。

40 毫克和 60 毫克剂量水平加芦可替尼时，最常见的治疗引起的毒性包括恶心（70.0%；78.6%）、贫血（40.0%；64.3%）和疲劳（60.0%；57.1%）。大多数影响的严重程度为 1 级或 2 级。最常见的 3 级或以上不良反应是贫血（30.0%；42.9%）、血小板减少症（10.0%；28.6%）和中性粒细胞减少症（20.0%；7.1%）。两名患者出现了与治疗相关的 AE，导致停药：一名患者患有血小板减少症，一名患者患有周围神经病变。数据支持塞利尼索与芦可替尼联用的推荐剂量为60 mg。