英国药品和健康产品管理局(MHRA) 已授予塞利尼索 selinexor (Nexpovio; Xpovio) 与硼替佐米 (Velcade) 和低剂量地塞米松 (SVd) 联合用药的完全营销授权，用于治疗患有以下疾病的成年多发性骨髓瘤患者：之前至少接受过 1 次治疗。

这一监管决定得到了 3 期波士顿试验 (NCT03110562) 的结果的支持，该试验表明，与单独使用硼替佐米和地塞米松 (Vd) 相比，疾病进展或死亡风险具有统计学意义的显着降低。 SVd 组的中位随访时间为 13.2 个月（四分位距 [IQR]，6.2-19.8），Vd 组的中位随访时间为 16.5 个月（IQR，9.4-19.8），接受 SVd 治疗的患者的中位无进展生存期给予 Vd 的患者的无进展生存期 (PFS) 为 13.93 个月（95% CI，11.73 - 不可评估），而给予 Vd 的患者为 9.46 个月（95% CI，8.11-10.78）（HR，0.70；9%% CI，0.53-0.93；P = . 0075）。

此前，2020年12月，美国FDA批准塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往至少接受过1次治疗的成年多发性骨髓瘤患者。美国 FDA 的决定也是基于波士顿试验的结果。

这项多中心、随机 3 期波士顿研究评估了 402 名患有复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过 1 至 3 种疗法，包括蛋白酶体抑制剂。

患者按 1:1 的比例随机分配至接受 100 mg 每周一次的塞利尼索治疗组，加上每周一次 1.3 mg/m ² 硼替佐米治疗，以及前 24 周每周 4 次 20 mg 地塞米松治疗，此后每周两次，或单独接受硼替佐米和地塞米松治疗按照相同的给药方案。

意向治疗人群的 PFS 是该研究的主要终点。关键的次要终点包括总体缓解率（ORR）、总体生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、下次治疗时间、缓解时间、周围神经病变发生率和安全性。

其他数据显示，SVd 组患者的 ORR 为 76.4%，而 Vd 组患者的 ORR 为 62.3% ( P = .0012)。5此外，SVd 组中 44.6% 的患者获得了非常好的部分缓解或更好，而 Vd 组中这一比例为 32.4%。 SVd 组和 Vd 组的完全缓解 (CR)/严格 CR 率分别为 16.9% 和 10.6%。添加塞利尼索的中位缓解持续时间为 20.3 个月，而单独使用硼替佐米/地塞米松的中位缓解持续时间为 12.9 个月。截至数据截止日期 2020 年 2 月 18 日，SVd 组尚未达到中位 OS，而 Vd 组为 25.0 个月。

SVd 的任何级别周围神经病变发生率为 32.3%，Vd 的发生率为 47.1% ( P = .0010)。 SVd 组中 21.0% 的患者也报告有 2 级或以上周围神经病变，而 Vd 组中这一比例为 34.3% ( P = .0013)。

其他安全性表明，最常见的治疗引起的不良反应 (AE) 是血细胞减少以及胃肠道和全身症状，研究结果与之前报道的其他塞利尼索研究的数据一致。大多数不良事件可以通过剂量调整和/或标准支持治疗来控制。

塞利尼索组中最常见的非血液学任何级别治疗相关 AE 包括恶心 (50%)、疲劳 (42%)、食欲下降 (35%) 和腹泻 (32%)，大部分为 1 级和 2 级事件。最常见的 3/4 级治疗相关 AE 是血小板减少症 (39%)、贫血 (16%) 和疲劳 (13%)。