在TRK融合中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者中，采用一流的高选择性 TRK 抑制剂拉罗替尼 larotrectinib (Vitrakvi) 治疗，继续表现出快速且持久的反应，表现出较高的疾病控制率 (DCR) ）和可控制的毒性，根据2022 年美国临床肿瘤学会年会期间公布的 2 项临床试验的长期结果。

1/2 期 SCOUT 研究 (NCT02637687) 和 2 期 NAVIGATE 研究 (NCT02576431) 为 FDA 于 2018 年加速批准拉罗替尼用于治疗患有 NTRK 基因融合但无 NTRK 基因融合的成人和儿童实体瘤患者提供了部分基础。已知的获得性抗性突变。拉罗替尼可用于疾病转移或手术切除可能导致严重发病、没有令人满意的替代治疗选择或治疗后癌症进展的患者。

SCOUT 和 NAVIGATE 之前的一份报告显示，拉罗替尼的客观缓解率 (ORR) 为 30%（95% CI，16%-49%），24 周 DCR 为 73%（95% CI，54%-87） %) 在 33 名可评估的患有TRK融合原发性 CNS 肿瘤的成人和儿童患者中。此外，拉罗替尼治疗使 82% 患有可测量疾病的患者肿瘤缩小。

为了进行长期分析，数据集包括来自 SCOUT 的 26 名患有局部晚期转移性实体瘤或 CNS 肿瘤的 21 岁以下儿科患者，以及来自 NAVIGATE 的 12 名 12 岁或以上患有晚期实体瘤的成人和青少年患者。肿瘤和 TRK 融合癌症。总的来说，根据 RECIST v1.1 标准，对 38 名患者的主要终点进行了研究者评估的 ORR 评估。长期分析评估的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

成人患者口服拉罗替尼100 mg，每日两次，儿童患者口服拉罗替尼 100 mg/m²，每日两次。

入组患者的中位年龄为 10.8 岁（范围为 1.3-79.0），其中 50% 为女性。基线时在患者中发现的最常见的NTRK基因融合类型是NTRK2（74%），其次是NTRK1（16%）和NTRK3（11%）。 ECOG表现评分范围为0至2；大多数患者 (53%) 的得分为 0，34% 的得分为 1，11% 的得分为 2。

大多数接受评估的患者患有高级别神经胶质瘤（61%）和低级别神经胶质瘤（24%）。百分之十六的患者有其他组织学特征。就既往治疗而言，71%的患者接受过手术，58%接受过放疗，87%接受过全身治疗，既往全身治疗次数中位数为1次（范围为0-8次）。事实上，大多数接受评估的患者既往接受过 1 次治疗（42%），而 21% 接受过 2 次治疗，另外 21% 接受过 3 次或更多治疗，16% 接受过 0 次治疗。

在之前的治疗中，6% 的患者实现了完全缓解 (CR)，3% 的患者实现了部分缓解 (PR)。对先前治疗最常见的反应是疾病稳定 (SD)，占 36%。此外，30% 的患者在先前治疗期间出现疾病进展 (PD)，24% 的患者出现其他反应。

SCOUT 和 NAVIGATE 的数据显示，拉罗替尼的治疗持续了 0.1 至 38.7 个月。中位缓解时间为 1.9 个月（范围：1.0-3.8）。 58% 的患者在接受拉罗替尼治疗后出现病情进展，其中 4 名患者在病情进展后继续治疗 4 周或更长时间。

与之前的数据类似，长期分析显示 ORR 为 30%（95% CI，16%-47%）。在 28 名儿童患者中，ORR 为 39%（95% CI，22%-59%）。最佳缓解包括 8% 的患者获得 CR，22% 的患者获得 PR，43% 的患者获得 24 周或以上的 SD，14% 的患者获得 24 周以下的 SD，14% 的患者获得 PD。 73% 的患者观察到 DCR 持续 24 周或更长时间（95% CI，56%-86%）；在成人患者中，这一比例为 24%（95% CI，14%-79%），在儿童患者中，这一比例为 82%（95% CI，63%-94%）。

在中位随访 25.6 个月时，未达到中位 DOR（95% CI，4.9-不可评估 [NE]）。 24 个月的 DOR 为 53%（95% CI，23%-83%）。

PFS 评估的中位随访时间为 27.4 个月，拉罗替尼的中位 PFS 为 16.5 个月（95% CI，6.7-NE）。 24 个月时，用拉罗替尼观察到的 PFS 率为 40%（95% CI，24%-57%）。中位随访 26.7 个月时，中位 OS 尚未达到（95% CI，22.6-NE）。所评估患者的 24 个月 OS 率为 65%（95% CI，47%-83%）。

数据集中 55% 的患者经历过治疗相关不良事件 (TRAE)，但其中 86% 为 1 级或 2 级。8% 的患者经历过 3 级和 4 级 TRAE，其中包括 γ-谷氨酰胺转移酶升高、高血糖、高钠血症、低钠血症和中性粒细胞计数减少。任何级别最常见的 TRAE 包括上呼吸道感染、呕吐、腹泻、丙氨酸转氨酶升高、头痛、贫血和天冬氨酸转氨酶升高。

在队列中还观察到了与治疗相关的神经系统 AE。值得注意的是，大多数事件为 1 级和 2 级，并且发生在同一患者身上。然而，有 2 名患者出现记忆障碍，其中 1 名是成人，另一名是儿童患者。研究中没有患者因 TRAE 而停止治疗。

根据集体研究结果，研究人员认为，在患有原发性中枢神经系统肿瘤的成人和儿童患者中检测NTRK基因融合非常重要。