中位随访 18·3 个月后，第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼改善了未经治疗的 ALK 阳性非小细胞肺患者的无进展生存期3 期 CROWN 研究中的癌症。在这里，我们报告了更新的疗效数据，包括颅内活动，来自 3 年随访后的计划外分析。

CROWN 是一项正在进行的、国际性的、随机的、开放标签的 3 期试验，在全球 23 个国家的 104 个中心进行。符合资格的参与者为年满 18 岁或年满 20 岁（取决于当地法规）且患有晚期、ALK- 阳性非小细胞肺癌，既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗，至少有一个颅外可测量的目标病变（根据实体瘤疗效评估标准 [RECIST] 1.1 版），并且有东部肿瘤合作组表现状态评分为 0-2。患者被随机分配 (1:1) 接受每天口服劳拉替尼 100 mg 或每天两次口服克唑替尼 250 mg，周期为 28 天。

2017年5月11日至2019年2月28日期间，对425名患者进行了资格筛查，其中296名患者入组并随机分配至劳拉替尼组（n=149）或克唑替尼组（n=147）。

在本次计划外分析的数据截止时（2021 年 9 月 20 日），劳拉替尼的无进展生存期中位随访时间为 36·7 个月 (IQR 31·3–41·9)，劳拉替尼为 29·3 个月 (10·10)。 8–35·0) 对于克唑替尼。劳拉替尼未达到盲法独立中央审查的中位无进展生存期（95% CI 未达到–未达到），克唑替尼为 9·3 个月 (7·6–11·1)（风险比 [HR] 0· 27 [95% CI 0·18–0·39]）。劳拉替尼组的 3 年无进展生存率为 64%（95% CI 55-71），克唑替尼组为 19%（12-27）。与克唑替尼相比，劳拉替尼的无进展生存期（研究者）、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间均得到改善。

在基线脑转移患者（n=37 劳拉替尼；n=39 克唑替尼）中，劳拉替尼与克唑替尼相比，颅内进展时间的 HR 为 0·10（95% CI 0·04–0·27）；在基线无脑转移的患者中（n=112 劳拉替尼；n=108 克唑替尼），HR 为 0·02（95% CI 0·002–0·14）。

在无脑转移的患者中，劳拉替尼组有 1 例 (1%) 患者和克唑替尼组有 25 例 (23%) 患者出现颅内进展。

服用劳拉替尼的 149 名患者中有 113 名（最常见的是血脂水平改变）发生了 3-4 级不良事件（76%），而服用克唑替尼的 142 名患者中有 81 名（57%）发生了 3-4 级不良事件。劳拉替尼组中有 11 名患者 (7%) 和克唑替尼组有 14 名患者 (10%) 因不良事件导致治疗停止。没有新的安全信号。