LIBRETTO-001 是一项针对晚期或转移性实体瘤患者进行的塞尔帕替尼正在进行的、全球性、开放标签的 I/II 期研究。我们报告了RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的中期患者报告结果。

患者在基线（第 1 周期第 1 天）、大约每隔 28 天的周期（直到第 13 周期）以及此后每 12 周完成欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (QLQ-C30) 3.0 版。由于很少有患者达到较晚的时间点，因此对第 13 个周期的数据进行了评估。领域评分较基线变化≥10分被认为具有临床意义。

在 253 名接受塞尔帕替尼治疗的患者中，239 名患者根据既往治疗分为亚组：未接受过治疗 ( n  = 39)、既往接受过一种治疗 ( n  = 64) 或既往接受过两种或多种治疗 ( n = 64) = 136）。在每个时间点，超过 85% 的患者完成了 QLQ-C30。总体而言，每个亚组中的大多数患者在治疗期间在所有与健康相关的生活质量（HRQoL）领域均保持或改善。总体健康状况获得临床意义改善的患者比例为 61.1% 至 66.7%，呼吸困难为 33.3% 至 61.1%，疼痛为 46.2% 至 63.0%。 61.1% 呼吸困难改善的患者之前接受过两种或多种治疗；首次改善的中位时间为 3.4 个月。在第一次基线后评估（第 3 周期）时，45.9% 的患者报告疼痛减轻 ≥ 10 分。

在这项中期分析中，大多数RET融合阳性 NSCLC 患者在每次研究访视时的所有 QLQ-C30 分量表上均保持稳定或有所改善，表明在使用塞尔帕替尼治疗期间通过 QLQ-C30 测量的 HRQoL 良好。

随着疾病的进展，非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常会经历更大的症状负担和更低的健康相关生活质量（HRQoL）。在一项 I/II 期试验中，超过 60%接受高选择性RET抑制剂塞尔帕替尼治疗的晚期RET融合阳性 NSCLC患者的 HRQoL 有所改善。超过三分之一的患者报告在参与研究期间呼吸困难减轻，近一半患者报告第一次随访评估时疼痛减轻。